肝细胞中的HIV被发现不活跃 缩小了潜在的治疗目标

在一项原理验证研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员发现，人体肝脏中发现的某些免疫系统细胞，即肝脏巨噬细胞，只含有惰性的艾滋病毒，并且不太可能在感染艾滋病毒的人身上自行繁殖感染。长期抗逆转录病毒疗法(ART)。ART是一种含有HIV靶向药物组合的方案，可以阻止病毒的生长但不能根除病毒。

发表在10月份的“临床研究杂志”上的研究结果报告显示，虽然不活动，但在超过10年的抗病毒治疗后，艾滋病病毒可以留在肝脏免疫细胞中。然而，研究人员表示，没有证据表明它可以被认为是这个州的艾滋病病毒库，因为病毒无法在高水平复制。

这一启示支持这样一种观点，即在开发HIV治疗时，可以排除肝脏巨噬细胞作为可能充当病毒库的细胞类型。研究人员认为，解决治疗肝脏巨噬细胞感染可能并不重要，从而缩小了治疗目标。

“据我们所知，我们的研究首先研究了肝脏巨噬细胞是否也作为储存库，类似于CD4 + T细胞，在ART抑制的艾滋病病毒感染者中，”医学副教授Ashwin Balagopal医学博士说。约翰霍普金斯大学医学院传染病科和该研究的高级作者。Balagopal指出：“因为肝脏巨噬细胞占体内所有巨噬细胞的80%至90%，所以我们注意肝脏。”

根据美国疾病控制和预防中心的数据，全球有3670万人和110万美国人感染艾滋病毒。通常，ART用于抑制HIV的复制并控制人类艾滋病的进展。病毒感染人体的免疫系统 - 白细胞也被称为T细胞和巨噬细胞。

人类最常见的储库是免疫细胞，称为静息记忆CD4 + T细胞。即使ART抑制HIV，病毒仍可隐藏在细胞库中。ART的中断或中断可以将HIV传播到新细胞，因为病毒变得活跃并开始再次复制。

“尽管已经确定巨噬细胞是艾滋病毒感染的天然目标，但多年来研究人员还不知道长期抗逆转录病毒治疗期间巨噬细胞是否也在水库中携带HIV，类似于静息记忆CD4 + T细胞，”Balagopal补充道。 。

几十年来，无法消灭感染性艾滋病病毒的水库已经使完全治愈感染的努力受挫。此外，这意味着ART的中断或停止随时重新激活HIV复制，将病毒传播到新细胞。

Balagopal和他的团队检查了肝脏中存在的组织巨噬细胞群中是否存在任何HIV储库;具体而言，他在肝巨噬细胞中寻找潜伏的HIV-1，这是该病毒中最常见的病毒株。

“我们可以检查的含有巨噬细胞的其他器官包括大脑，心脏，肺和皮肤，”约翰霍普金斯大学医学院传染病科研究助理Abraham Kandathil博士说。所有关键实验。“与肝脏相比，巨噬细胞在这些器官中可能很少，因此比足够大的肝脏巨噬细胞更难以获得，”Kandathil总结道。

为确定肝脏巨噬细胞是否可作为ART后感染HIV-1的储库，从9名HIV-1感染者中取出肝脏组织样本，其中7人在约翰霍普金斯医院接受了肝移植，否则将患有肝脏被丢弃，因为它们不再具有功能和/或癌症。

九名患者中有八人接受抗逆转录病毒治疗，时间从8个月到大约12年不等。

研究人员利用分离肝脏巨噬细胞的实验室技术，发现HIV-1即使在长期接种病毒抑制抗逆转录病毒药物后也存在于巨噬细胞中。

“然而，当我们试图通过激活肝脏巨噬细胞来模拟病毒”反弹“以确定病毒是否具有传染性或非传染性时，我们发现HIV-1水平较低，无法以高水平复制所需的重新感染， “Kandathil说。

通过检查这些肝脏样本中的病毒并分离肝脏巨噬细胞，研究人员发现HIV-1存在于服用抑制性抗病毒治疗近12年的人群中的一个人的巨噬细胞中。然而，病毒仍被确定为惰性，否则无法自我复制并传播。

研究人员得出结论，虽然肝脏巨噬细胞可能长期存在HIV-1，但这些病毒不太可能继续感染，并且由于病毒不能复制，它们不太可能起到储存作用。

Balagopal说，在未来，需要更多的研究来确定惰性HIV-1感染的肝脏巨噬细胞是否对接受抗逆转录病毒治疗的人有任何功能意义，因为有缺陷的HIV-1蛋白的表达会混淆免疫系统并引起组织炎症。

“虽然我们有可能排除肝脏作为传染性储库，但重要的是要识别身体中的所有相关病毒库，例如大脑，因为病毒很可能隐藏在不同细胞类型的DNA中，并且需要不同的治疗策略，“Balagopal说。“然后我们可以继续寻找一种全面的'功能性'HIV-1治疗方法。”

研究人员警告他们的研究是有限的，因为研究的肝脏巨噬细胞和人类样本数量很少。此外，肝脏巨噬细胞培养物中少量的CD4 + T细胞(小于或等于1%)可能会影响研究人员检测它们的能力，尽管他们说实际上不可能有1%或更低的污染使调查结果混乱。