免疫疗法为神经纤维瘤病1型脑肿瘤患者提供希望

虽然脑肿瘤在很大程度上仍然对免疫治疗有抵抗力，但一项新的研究表明，受1型神经纤维瘤病(NF1)影响的患者中出现的生长缓慢的脑瘤可能容易受到这种治疗方法的影响。由哥伦比亚大学Vagelos医学和外科医学院的研究人员领导的国际财团制作的这项研究结果(神经纤维瘤病1患者的神经胶质瘤的分子景观)在线发表在“ 自然医学”杂志上。据估计，美国有10万人患有NF1，这是一种遗传性疾病，可导致整个神经系统肿瘤的发展，包括一种称为神经胶质瘤的脑肿瘤。儿童通常具有生长缓慢的胶质瘤类型，而成人通常具有更具攻击性的类型。

但无论是否生长缓慢，胶质瘤都难以治疗。大多数人对化疗具有高度抗性，放疗可以加重而不是缓解头痛和癫痫等症状。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的大脑区域，因此手术很少是一种选择。

令人惊讶的是，对于NF1脑肿瘤中发生的分子变化知之甚少，这使得开发靶向治疗变得困难。在这项研究中，来自全球25个机构的研究人员，由哥伦比亚大学的医学博士Antonio Iavarone和医学博士Anna Lasorella领导，对来自56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，以创建第一个遗传，表观遗传，和NF1胶质瘤的免疫改变。“NF1是一种常见的肿瘤易感综合征，其中胶质瘤是流行的肿瘤之一。NF1中的胶质瘤形成导致在患者的整个寿命期间发生的低度至高度恶性肿瘤的异质谱。在NF1患者中发展的胶质瘤的遗传和表观遗传改变模式以及与散发性胶质瘤的相似性仍然未知。在这里，我们展示了受NF1(NF1-胶质瘤)影响的患者中低级别和高级别胶质瘤的分子情况，“研究人员写道。“我们发现NF1基因的易感种系突变经常转变为纯合子，NF1-胶质瘤的体细胞突变负荷受年龄和等级的影响。高级别肿瘤包含TP53和CDKN2A的遗传改变，ATR​​X的频繁突变与端粒的替代性延长相关，并且富含转录/染色质调节和PI3激酶途径的遗传改变。低级肿瘤表现出较少的突变，其在MAP激酶途径的基因中过度表达。大约50%的低级NF1-神经胶质瘤表现出免疫特征，T淋巴细胞浸润和新抗原负荷增加。DNA甲基化将NF1-神经胶质瘤分配给LGm6，LGm6是一种定义不清的异柠檬酸脱氢酶1野生型亚组，富含ATRX突变。从而，“这个清单将让我们更好地了解如何设计个性化治疗，”Iavarone博士说，“但我们研究的两项研究结果可能会对NF1患者产生直接的临床影响。”

免疫疗法对大多数脑肿瘤无效，因为肿瘤浸润了大量巨噬细胞，阻碍了免疫系统的发作。这项新研究显示，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有很少的巨噬细胞，并产生可以引发免疫系统攻击的新抗原。“我们惊讶地发现，大约50%的缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量具有破坏癌细胞能力的T细胞，”Lasorella博士说。这些高免疫性肿瘤是免疫疗法治疗的良好候选者，可以释放T细胞，目前正在计划临床试验。

该研究还发现，无NF1患者的脑肿瘤亚群与缓慢生长的NF1胶质瘤具有相同的分子特征。未来的研究将必须确定这些NF1-胶质瘤样脑肿瘤是否也表现出相同的免疫特征，并且可能易受免疫疗法的影响。

虽然侵袭性NF1肿瘤充满巨噬细胞并且可能抵抗免疫疗法，但研究人员还发现许多人的遗传缺陷可能使他们对DNA损伤疗法更加敏感。这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖，但新细胞含有许多DNA错误。“如果我们用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤，我们可能会引入更多的DNA错误，最终阻止细胞复制并阻止肿瘤的生长，”Iavarone博士说。

放射疗法和一些目前的癌症药物会破坏DNA，但是药物也在开发中，在具有这种特定遗传缺陷的癌细胞中可能更有效。