实验室小鼠和历史医学治疗中的淀粉样蛋白病理传播

UCL领导的一项研究证实，停用医学治疗中使用的一些激素小瓶中含有与阿尔茨海默病有关的蛋白质种子，能够在小鼠体内发现淀粉样病变。

这项研究发表在“自然”杂志上，该研究发现了该团队2015年的一项研究，该研究发现，在从死亡个体中取出的大量脑垂体中提取的人类生长激素治疗后患有克罗伊茨费尔特 - 雅各布病(CJD)的人患有淀粉样蛋白病变的证据。尸检。

淀粉样蛋白病理学涉及已知会导致阿尔茨海默病的脑蛋白的积累。

这项新的研究证实，某些批次的这种激素确实含有淀粉样蛋白β蛋白的种子，并且在一项新的实验研究中发现，激素批次将淀粉样蛋白病理学传染给实验室小鼠。

该研究结果支持了该团队的假设，即自从停止治疗以来，淀粉样蛋白β被意外传染给患者。

“我们早期的研究发现，一些在治疗后多年开发CJD的个体患有尸体来源的人类垂体生长激素的儿童也会在大脑中沉积一种阿尔茨海默病特有的异常蛋白质，”该研究的主要作者，教授说。 John Collinge(MRC朊病毒单位和伦敦大学学院朊病毒病研究所)。

“我们认为人体生长激素 - 在1985年之前是由人体组织制备的 - 可能已被这种物质的种子以及导致CJD的朊病毒污染。我们的最新发现现在证实了这些激素的一些存档批次确实含有阿尔茨海默病中发现的淀粉样β蛋白的种子。

“最重要的是要强调，我们的工作中没有任何建议可以通过与患有该疾病的人接触来治疗阿尔茨海默病(或实际上是CJD)。我们的研究结果强调了在这一领域进行进一步研究的必要性。”

2015年的研究结果通过研究8名死于CJD的人的尸检大脑，将成人儿童生长激素注射输血与淀粉样蛋白病理学联系起来。

在2015年论文中描述病例的所有8个人以前都接受过尸体垂体衍生的人类生长激素(c-hGH)治疗，直到1985年才被用于治疗身材矮小的各种原因，然后才提出关于传播的问题。导致CJD的朊病毒(畸形朊蛋白的种子)。然后停止使用尸体c-hGH并用不具有传播CJD风险的合成激素代替。

其中6人死于脑组织中有淀粉样蛋白病变，其中4人也有一定程度的脑淀粉样血管病(CAA)，这是一种涉及大脑血管中β淀粉样蛋白β积聚的疾病(可以导致大脑出血)。在大多数阿尔茨海默病患者中也可以看到CAA在某种程度上。这些CJD患者在CJD死亡时都没有发现阿尔茨海默病的全貌。

对于目前的研究，研究小组追踪了一些患者接受过治疗并对其进行检测的一批c-hGH，发现其中一些样本确实含有显着水平的淀粉样蛋白β蛋白(与CAA有关)和阿尔茨海默氏症)和tau蛋白(涉及阿尔茨海默病)。

阿尔茨海默病的诊断需要检测异常蛋白，β淀粉样蛋白和tau蛋白。

研究人员随后通过将激素小瓶中的样本注入实验室小鼠来测试这种材料是否能够播种病理学，这些实验室老鼠经过基因改造后易患阿尔茨海默病中出现的β淀粉样病变(研究中使用的小鼠不容易TAU)。

接种了受污染的生长激素样本的小鼠在大脑中显示出明显的淀粉样病变播种，并在不到一年的时间内发展成CAA，就像在典型的阿尔茨海默病患者中注射典型阿尔茨海默病患者的组织一样。研究。注射了合成生长激素或正常脑组织作为对照的相同小鼠组显示没有这样的模式。

研究结果表明，原始c-hGH批次中含有淀粉样蛋白β蛋白，即使经过数十年的储存，也可以在小鼠体内发现淀粉样蛋白病变。

“我们现在提供了实验证据来支持我们的假设，即淀粉样蛋白β病理学可以通过受污染的物质传播给人们，”Collinge教授说。

“我们还不能确定医疗或外科手术是否曾在人类中引起过阿尔茨海默病，或者以这种方式获得淀粉样蛋白病变的可能性有多大。”

“通过今天仍在进行的其他医疗程序，包括用于脑部手术的仪器，利用其他研究以及我们已经知道的关于意外CJD传播的信息来评估淀粉样病变的传播风险将是非常重要的，”他补充说。

“虽然我们担心这可能对淀粉样蛋白病理学如何传播有什么意义，但我们也打算更多地了解大脑淀粉样β沉积的原因和后果及其与tau聚集的关系，这是阿尔茨海默病的另一个标志， “共同作者Silvia Purro博士(伦敦大学学院朊病毒病研究所)说。

负责该研究的医学研究委员会首席科学官Rob Buckle博士说：“这项研究为淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中起作用的分子机制提供了新的见解。然而，这些实验是在易患阿尔茨海默氏症的小鼠中进行的。疾病病理学，目前没有证据表明AD可以在人与人之间传播。“