狗的古老肿瘤可能会教导人类癌症的新技巧

由于狗和人类免疫系统的相似性，一种古老的，性传播的狗癌 - 可能提供对人类癌症的见解 - 直到现在一直困扰着研究人员。当癌症细胞在性接触期间从一只狗移动到另一只狗时，没有病毒或细菌的帮助，犬传染性性病肿瘤或CTVT会传播。

通过将来自各种物种的186只健康狗的基因组与两种犬肿瘤基因组进行比较，美国国立卫生研究院的国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员发现了可以阻止狗的基因突变。免疫系统检测和抵御入侵的癌细胞。他们于2015年7月31日在Genome Research杂志上在线报告了他们的结果。

“我们找出了肿瘤经过修饰的哪些基因可以逃脱宿主自身的免疫系统，”NHGRI癌症遗传学和比较基因组学分会主任Elaine Ostrander博士说。“我们知道，这些基因对于了解人类肿瘤生长的早期阶段至关重要。”

Ostrander博士，博士候选人Brennan Decker，进化遗传学家Brian Davis博士及其同事，根据团队的基因组编辑以及其他人的工作，建立了健康犬遗传变异的综合目录。每只狗基因组都有微小的变异。

当他们将健康的狗基因组与不健康的狗肿瘤基因组进行比较时，他们发现肿瘤基因的突变与宿主的免疫系统区分自我和非自我的能力有关。换句话说，这些突变阻止了狗的免疫系统将癌细胞识别为危险的外来者。

戴维斯博士指出：“由于肿瘤细胞中存在许多重复的，有时多余的基因突变，因此患有肿瘤的狗的免疫系统失去了识别癌细胞的能力。” “从进化的角度来看，这种癌症是一种寄生性癌症，它可以为生存做到这一点，并且已经成功地进行了五千多年。”

“大多数肿瘤都采用策略来避免免疫系统的破坏，但是CTVT比任何其他已知的癌症都更长，更有效地做到这一点，”德克尔先生说。“CTVT及其基因组为肿瘤和免疫系统之间的相互作用提供了独特的窗口。通过研究这个极端的例子，我们可以提高我们对癌症生物学这一关键组成部分的理解。”

研究人员确定，CTVT模仿其他癌症生存策略，包括寻找破坏程序性细胞死亡的方法，这是衰老或受损细胞死亡的正常过程。他们还发现管家基因突变，修复破碎的DNA，一个受损细胞的备用过程，以及其他有助于保持基因组稳定和平稳运作的突变。

Ostrander博士说，研究CTVT可能为癌症转移提供有价值的见解，癌症转移是疾病在体内传播的过程。“问题是，癌症细胞和肿瘤如何逃脱免疫监视?大多数在体内发生变异的细胞 - 比如衰老或阳光照射 - 被免疫系统扫除，”她说。“肿瘤细胞是如何突变的，以至于它们不会被正常运作的狗免疫系统所吸收?我们对早期过程感到兴趣。”

她说，目前的人类癌症免疫学研究涉及引导免疫系统和防止肿瘤从免疫系统中隐藏的方法。

“一旦我们了解了允许CTVT逃离狗免疫系统的核心突变，我们就可以了解人类肿瘤实现这一目标的策略。了解这种肿瘤中的免疫逃避策略也有助于理解人类癌症的普遍机制。”

科学家们正在继续为他们的目录积累狗基因组，并计划进一步研究CTVT，包括来自世界其他地区的狗肿瘤。