杨森公司宣布了 III期研究的48周结果

12月12日，杨森公司宣布了Tremfya(guselkumab)与Cosentyx(secukinumab)用于治疗中重度斑块状银屑病的头对头PKECLIPSE III期研究的48周结果。Tremfya治疗组患者银屑病面积和严重指数较基线改善90%以上(PASI 90，主要终点)的患者比例是84.5%，而Cosentyx治疗组为70%，Tremfya优于Cosentyx。该研究的详细结果将于12-15日在第3届炎症性皮肤疾病高峰论坛上公布。

PKECLIPSE研究是一项多中心、随机、双盲研究，在1048例中重度成人银屑病患者中头对头比较Tremfya与Cosentyx的疗效和安全性差异。Tremfya治疗组第0,4,12周皮下注射给予100mg受试药，之后每8周注射1次。Cosentyx治疗第0，1,2,3,4周分别皮下注射给予300mg(150mg×2)对照药，之后每4周注射1次。

PKECLIPSE研究还设置了6个次要终点，还包括第12周和第48周PASI 75，第48周PASI 100，第48周IGA评分(研究者的全面评估)为0(皮肤完全清洁)、0或1(皮肤完全清洁或疾病影响最小)的患者比例等。

第48周时，Tremfya治疗组达到PASI 100(银屑病面积和严重指数较基线改善100%)的患者比例为58.2%，IGA评分0的患者比例为62.2%;Cosentyx治疗组PASI 100患者比例为48.4%，IGA 0的患者比例为50.4%。

第12周时，Tremfya治疗组达到PASI 75的患者比例为89.3%，PASI 90的患者比例为69.1%;Cosentyx治疗组分别为91.6%和76.1%。

在安全性方面，两个药物的表现与之前的研究结果一致，至少发生1项不良事件的患者比例接近，分别为77.9%和81.6%。第44周时Tremfya治疗组有27例(5.1%)患者中止治疗，Cosentyx治疗组为48例(9.3%)

达尔豪斯大学医学部Richard Langley教授评论称：“患者对Tremfya的响应随着治疗时间的延长而增加，经过6个月治疗后达到最高水平，在主要终点上表现更优。这个研究结果提示，Cosentyx的起效时间更快，不过对于类似银屑病这种慢性病而言，Tremfya在长期疗效方面更突出。”

银屑病是一种慢性、自身免疫性皮肤疾病，全球患病人数大约为1.25亿。斑块状银屑病是银屑病最常见的类型，头皮银屑病也见于50%的银屑病患者，大约30%的银屑病患者患有或者会进展成银屑病关节炎。目前虽然有多种药物获批治疗银屑病，但由于银屑病无法治愈，现有药物只能改善疾病症状，因此银屑病药物市场是非常有“钱景”的一个领域。

Cosentyx是全球首个上市的IL-17A单抗药物，在FDA批准的第2年就取得了11.28亿美元的骄人战绩，目前获批的适应症包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、强制性脊柱炎，成为诺华在自身免疫疾病领域的支柱产品。2017年Cosentyx全球销售额20.71亿美元，今年前9个月销售额20.31亿美元。

在诺华以挑战者姿态进入强生的优势领域后，虽然强生的老牌银屑病产品Stelara(乌司奴单抗)随着整个市场的扩容仍然延续着不错的增长，但Cosentyx风头强劲、IL-17A类药物陆续获批，这些刚猛后生们让强生极度不安。

Tremfya同属于靶向IL-23的单抗药物，是Stelara的升级产品，成为强生压制对手的武器。2017年7月13日，得益于之前获得的一张优先审评券，Tremfya以优先审评方式提前4个月被FDA批准上市。而且强生在价格上也非常灵活，通过与付费者和药房福利管理机构紧密合作，将Tremfya注射6次58100美元折扣优惠为45000美元。对于符合援助条件的患者，强生通过与保险商合作，让患者自费的部分不超过5美元/支。

遗憾的是，这样一只被强生押宝的重磅产品，上市后的表现想必不太如意，销售额并未在强生季报中披露。我们能看到的仍是Stelara老当益壮，今年前3季度销售收入37.12亿美元(+26.7%)。

其实Tremfya上市后不温不火的原因很简单，因为它获批上市依据的临床数据只是从老掉牙的Humira身上取得的比较优势。不像Cosentyx一路踩着Humira、Stelara登顶走向巅峰，并且不断发布新的随访数据树立自己在银屑病领域的新标杆地位(见：诺华Cosentyx的5年疗效数据公布：树立银屑病治疗新标杆)。另外，以Stelara为垫背的还有礼来的IL-17单抗药物Taltz(ixekizumab)，在IXORA-S研究中，Taltz的缓解率被证明高于Stelara。

PKECLIPSE III期研究数据的公布让强生在银屑病领域可以再次赢者自居了。Tremfya头对头打败Cosentyx，在长期疗效上更胜一筹，再加上更具竞争力的价格，强生有了双保险。期待看到Tremfya后续的市场表现。