艾滋病毒可以在大脑中休眠 这就是意味着什么

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-30 浏览次数:86

长期以来,人们已经知道导致艾滋病的HIV病毒靶向和停用免疫系统的细胞,这些细胞负责抵抗入侵的微生物和抑制恶性癌症。最近,研究人员还了解到艾滋病毒不仅针对血液中的免疫细胞,而且还针对大脑和脊髓中的免疫细胞,并且 艾滋病病毒可以在人体内休眠多年。

艾滋病毒可以在大脑中休眠 这就是意味着什么

我的导师Habibeh Khoshbouei博士一直在研究这个问题,并了解到大脑中艾滋病毒的一个后果是与年龄有关的疾病发展得更早。这包括阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经系统疾病,以及对药物成瘾的易感性增加。

我们的实验室想要了解原因。

尽管接受治疗,艾滋病毒的影

20多年来,抗逆转录病毒药物的强效药物组合已经可用于治疗艾滋病毒感染者,这些药物大大提高了36至49岁艾滋病毒感染者的预期寿命。

虽然组合抗逆转录病毒疗法(CART)可以将病毒载量降低到血液中不可检测的水平,但HIV可以隐藏在中枢神经系统中,在那里它可以整合到称为小胶质细胞的脑细胞基因组中 - 大脑的免疫细胞。

在大脑中,HIV继续产生病毒蛋白并损害大脑中感染和未感染的细胞,增加痴呆,成瘾和其他神经问题的风险。每个感染艾滋病毒的人都会经历这种情况,因为艾滋病病毒整合到基因组中,而且CART有问题进入大脑。问题是:为什么?

HIV蛋白质调节多巴胺信号传导失调

为了解决这个问题,我们使用了一种小鼠,我们可以控制HIV病毒蛋白的水平,以探测HIV感染与神经系统疾病之间的联系。

我们的实验室发现,一种名为HIV-1 Tat的HIV蛋白可降低大脑中多巴胺(一种神经递质)产生所需的重要蛋白质水平。

多巴胺由中枢神经系统中的神经元和血液中的免疫细胞产生。使用共聚焦显微镜观察细节,我和我的同事仔细检查了含有HIV-1 Tat蛋白的小鼠大脑中的多巴胺产生区域,并惊讶地发现神经元存活。但是,许多通常产生多巴胺的人无法生产多少。我们还发现在一些神经元中不再能检测到制造多巴胺所需的酶,称为酪氨酸羟化酶。这表明小鼠不能制造多巴胺。

当小神经胶质细胞分泌HIV-1 Tat蛋白时,它能够进入多巴胺神经元并降低其活性,从而产生较少的多巴胺。这降低了他们与大脑中其他细胞进行交流的能力,这可能会破坏移动和奖励相关行为的能力。此外,大脑中称为黑质的低水平多巴胺是帕金森病的标志,使患者容易患上抑郁症,并对甲基苯丙胺和可卡因等药物成瘾。

发表在Glia杂志 上的研究结果揭示了HIV患者如何更容易受到神经和神经精神疾病的影响,这些疾病与破坏大脑中的多巴胺水平有关。

显然,治疗艾滋病毒可以抑制血液中的病毒水平。医学界需要能够逆转大脑中HIV感染的长期后果的治疗方法。

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