切断脑酶会逆转小鼠的阿尔茨海默氏症斑块

敲回一种酶扫除小鼠脑干清除蛋白质球，这是阿尔茨海默病的一个标志。已知还原酶可以防止这些损伤神经的斑块形成。但研究人员在2月14日的“实验医学杂志”网络版上报告说，现有斑块的消失是出乎意料的。

当动物10个月大时，设计用于发展阿尔茨海默氏病的小鼠的大脑充满了这些斑块，淀粉样蛋白β蛋白片段的团块。但是10个月大的阿尔茨海默氏症小鼠的大脑中含有严重减少的一种名为BACE1的酶，其基本上没有新老斑块。

圣路易斯华盛顿大学的神经科学家John Cirrito没有参与这项研究，研究很少证明可以去除现有的斑块。“这表明BACE1有一些特别之处，”他说，但确切地说，这可能仍然不清楚。

关于阿尔茨海默氏症如何发展的一种理论称为淀粉样蛋白级联假说。A-β蛋白位的水珠的积累，这个想法进入，带动神经细胞丧失和痴呆疾病看出，其中估计有550万名美国人在2017年如果理论是正确的，那么针对BACE1酶，它切割另一种蛋白质制成A-beta，可能对患者有所帮助。

BACE1大约在20年前被发现。最初的研究关闭了在小鼠体内制造BACE1一生的基因，这些动物几乎没有产生A-β。然而，在人类中，通过追踪酶来对抗阿尔茨海默氏症的任何药物都将被给予成年人。因此，BACE1的发现者之一，克利夫兰诊所的神经科学家Riqiang Yan及其同事开始了解当以正常量的BACE1开始生命的老鼠后来失去大部分酶时会发生什么。

研究人员研究了小鼠，当这些动物大约10周龄时，它们会在大脑中形成斑块。这些小鼠中的一些也被设计成使得BACE1酶(其主要存在于脑中)的水平随时间逐渐变小。当这些小鼠4个月大时，动物已经失去了大约80%的酶。

具有正常BACE1水平的阿尔茨海默氏症小鼠经历了斑块的稳定增加，在其脑的样品中清楚地看到。然而，在没有BACE1的阿尔茨海默氏症小鼠中，这些团块遵循不同的轨迹。斑块的数量最初增长，但到小鼠大约6个月大时，这些斑块大部分消失了。到了10个月，“我们几乎看不到任何东西，”严说。

Cirrito感到惊讶的是，生命后期摆脱BACE1不仅阻止了斑块形成，而且还将它们移除。“有可能在人类中靶向BACE1的治疗剂可能具有相似的效果，”他说。

针对BACE1的药物已经在开发中。但这种酶在大脑中还有其他工作，例如可能影响神经细胞正常通信的能力。Yan说，药物可能需要抑制一些但不是全部的酶，足以防止斑块形成，同时也能保持神经细胞之间的正常信号传导。