难道一个阿司匹林,每天保持老年痴呆症了吗?像那么简单就好了。然而,新的研究表明,阿司匹林是世界上使用最广泛的药物之一,可能有助于治疗这种破坏性脑部疾病的某些方面。
科学家们已经发现阿司匹林可以与大脑中的某些亚细胞机制一起使用,以防止淀粉样蛋白斑块的积聚,这些斑块被认为是阿尔茨海默病的主要原因 - 脑细胞周围的粘性斑点,这项研究是在老鼠。
在这项研究中,小鼠实验表明,阿司匹林增强了溶酶体的能力,溶酶体有点像细胞的废物处理器和再循环剂,可以清除淀粉样斑块或阻止其形成。研究人员今天(6月2日)在“神经科学杂志”上发表了他们的研究结果,阿司匹林对人类阿尔茨海默氏症的影响也同样如此。
根据疾病控制和预防中心的数据,阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型,是一种进展性脑部疾病,影响近600万美国人,是美国所有成年人中第六大死因。没有治愈方法,药物在减缓疾病进展方面取得的成功非常有限。
阿司匹林,也称为乙酰水杨酸,是一种廉价的药物,具有长达一个世纪的低剂量安全史,除了可能的胃刺激和内出血的小风险。许多成年人每天服用低剂量阿司匹林作为温和的血液稀释剂,以帮助预防心脏病发作。
事实上,一些关于阿司匹林和心脏健康的全人口研究发现阿司匹林也可能降低阿尔茨海默病的风险,尽管这种风险不大。中国研究人员于2018年3月在“ 老年神经科学前沿 ”杂志上发表的一项荟萃分析回顾了18项全人类研究,发现经常使用非甾体类抗炎药(NSAIDs),包括阿司匹林,与20%有关。平均而言,患阿尔茨海默病的风险较低。
阿司匹林和阿尔茨海默氏症
基于阿司匹林和阿尔茨海默氏症预防之间可能存在的联系,十多年前首次观察,芝加哥拉什大学医学中心的研究人员进行了实验,这些实验需要给小鼠阿尔茨海默病小鼠服用阿司匹林,并将阿司匹林直接应用于小鼠脑细胞在实验室中生长。
拉什大学神经科学教授Kalipada Pahan表示,这两种方法 - 体内和体外 - 似乎都可以预防或逆转阿尔茨海默病的生物体征。
Pahan解释说,阿司匹林激活一种名为PPARα的细胞受体,后者又调节一种名为TFEB的蛋白质,即所谓的溶酶体活性主调节因子。简而言之,阿司匹林有助于细胞清除细胞碎片,包括形成淀粉样斑块的蛋白质。[ 5关于阿司匹林的有趣事实 ]
“我们希望在人脑细胞中看到类似的结果,”Pahan告诉Live Science。
事实上,其他药物,如甘油三酯 - 降低药物吉非贝齐(以Lopid出售),也针对TFEB,Pahan说,但阿司匹林足够安全,无需处方即可获得且副作用较少。
巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院生理学教授Rajini Rao没有参与这项研究,他说这项新研究“为在细胞和模型动物水平上观察到的阿司匹林的保护作用提供了一种优雅的机制解释。”
然而,她指出,该研究尚不清楚淀粉样蛋白去除的改善程度是否会转化为更好的大脑功能。
“对阿司匹林使用和痴呆的流行病学研究结果喜忧参半,”Rao告诉Live Science。“虽然有一些保护的迹象,但其他研究未能复制这一点。不幸的是,阿尔茨海默氏症试验中使用的几乎所有药物都是这种情况 - 超过99%的患者在临床上失败了 - 这就是为什么阿尔茨海默氏症的研究特别具有挑战性的原因“。
Pahan说,尽管阿司匹林相对安全,但每天使用时确实存在一些风险,不应随便用作治疗或预防阿尔茨海默病的未经证实的方法。他补充说,对于刺激溶酶体活性的阿司匹林,需要存在细胞受体PPARα,因此任何缺乏足够数量PPARα受体的阿尔茨海默氏症患者都不会从阿司匹林中获益。Pahan说,这可能解释了人口范围研究的混合结果。