利用血缘关系揭示了新的ciliopathy突变

沙特阿拉伯的研究人员发现了54个与ciliopathies有关的基因中的数十个新突变 - 由与'初级纤毛'相关的基因突变引起的综合征，这是几乎所有哺乳动物细胞表面的结构。

Bardet-Biedl是该研究中包括的ciliopathies的一个例子。它的特点是肥胖，小生殖器，一只手或脚上有五个以上的手指或脚趾，视网膜逐渐退化，在某些情况下，肾功能衰竭。

这种纤毛接收来自其他细胞和周围环境的信号，并将它们传递到细胞核，以便它能够做出适当的反应。研究人员与国际同事合作，还发现了七种可能与纤毛病相关的新基因。

了解因果突变对于预防非常重要

该小组对来自沙特阿拉伯265个近亲家庭的371名患有纤毛病相关疾病的人进行了详细的遗传分析。还对他们的父母和兄弟姐妹进行了遗传分析。研究队列的性质使研究人员能够比较家族内部和家庭之间特定突变的表达变化。

他们在85%的家庭中发现了先前描述的纤毛病基因中可能的因果突变。

在所有这些病例中，ciliopathy基因的两个突变拷贝足以引起疾病的特征性特征。两个具有相同基因突变的人之间的纤毛病特征的差异是由于突变本身的性质的差异而不是由于其他基因的影响。

这一点很重要，因为研究界内对于纤毛病的遗传和表达的性质存在一些争论。他们还表明，当进行外显子组(编码蛋白质的基因组部分)的常规分析时，在至少10%的纤毛病患者中可以错过对因果基因突变的鉴定。可以使用其他类型的DNA测序找到这些“遗漏”突变。

“了解因果突变对于预防非常重要，”利雅得国王费萨尔专科医院和研究中心的遗传学家Fowzan Alkuraya解释道。

“所有研究参与者都被告知他们的突变，并通过适当的遗传咨询，可以做出明智的生殖选择，以避免复发，”他说，这项研究尚未在基因组生物学中发表。

研究小组计算出，在2,376人中，纤毛病的疾病负担为1，这使其成为沙特阿拉伯最常见的常染色体隐性遗传疾病(一种遗传性疾病，其中必须存在两个异常基因)。

新加坡基因组研究所的遗传学家Chiea Chuen Khor评论说：“本文展示了利用下一代深度测序技术(包括全外显子组测序)研究遗传性系谱中的纤毛病的实用性，遗传产量很高。”没有参与这项研究的Khor说，它设法准确地确定了之前描述的纤毛病基因中可能的因果突变，在所研究的家庭中有85%，他认为“非常高”。

“从基础研究的角度来看，这项工作还为遗传等位基因的范围提供了额外的生物学见解，这些遗传等位基因对纤毛虫的整体遗传结构有贡献，”他补充说。