RNA涉及先天性神经系统疾病 导致发育和学习延迟

研究表明，一种干扰核糖核酸(RNA)正常能力“从一些基因中”编辑出“小核苷酸序列”的突变与影响小脑的先天性神经系统疾病有关。

先天性小脑性共济失调是由于小脑发育不良导致步态不稳定，发育迟缓，肌肉张力和协调性差以及学习障碍导致的。

小脑位于头骨后部，对肌肉协调很重要。

由威尔康奈尔医学卡塔尔的神经遗传学家Alice Abdel Aleem领导的研究小组分析了从属于两个相关家庭的18个卡塔尔人中提取的DNA，RNA和蛋白质，其中14个孩子中有6个患有这种病症。孩子们出生于近亲结婚。

对属于一个家族的11个成员的基因组进行比较，发现一个名为RNU12的基因突变是小脑共济失调的原因。RNU12是一种非蛋白质编码基因，参与编辑850多种其他基因。

迄今鉴定的大多数引起疾病的突变已经在基因组的比例小的蛋白质编码部分中发现。但是，越来越清楚的是，基因组的这一部分并不仅仅是遗传的人类疾病。

“调节遗传蓝图如何被我们的细胞读取的非编码区域构成了一个新的探索前沿，一直是探索的挑战，”Abdel Aleem说。但是，对整个基因组进行测序以确定突变，然后提供可靠的证据证明它们会导致疾病需要大量的工作，她说。

该团队的分析显示，RNU12中的突变正在影响其RNA的正常能力，即从已知与小脑神经变性相关的基因“剪接”或提取称为次要内含子的核苷酸序列。

这是第一次报道这种特殊类型的剪接RNA突变导致人类先天性小脑性共济失调，这只是它被发现导致人类疾病的第二个例子。

“该研究将为筛查小脑性共济失调打开一扇新窗口。它还向遗传学家展示了在寻找疾病原因时对蛋白质编码和非编码的所有部分进行研究的重要性，“Abdel Aleem说。

由于近亲婚姻在卡塔尔很常见，因此发现携带突变的人，以隐性方式遗传，可以避免与其他携带者结婚，以保护他们的孩子免于继承这种疾病。已婚的携带者也可以进行产前遗传植入，其中包括使用没有突变的卵子和精子。

“我们希望在不久的将来能够发现可以减轻疾病表现和疾病进展的药物，”Abdel Aleem补充道。

该团队计划与纽约威尔康奈尔医学院的研究人员合作开发一种能够进行突变的动物模型。这将有助于他们进一步了解哪些基因直接受到RNU12突变的影响，以及它对小脑的影响程度。“这是发现该病症治疗方法的关键一步，”Abdel Aleem说。