一个新的高效的选择性分子对抗疟疾

小说laboratory-synthesized分子,基于天然化合物称为marinoquinolines中发现海洋滑翔细菌,是一个强有力的候选人为开发新的抗疟药物。

在测试中,分子被证明能够杀死甚至压力,拒绝传统的抗疟药。分子显示低毒性和高选择性,只有在主人的寄生虫,而不是其他细胞有机体。

分子是在巴西的生物多样性和药物发现研究和创新中心(CIBFar)。研究人员测试菌株的分子在小鼠体外培养以及使用鼠疟原虫(由于小鼠免疫恶性疟原虫感染,导致最激进的一种疟疾。

“老鼠的数量寄生虫在血液中(寄生虫血症)下降62%的第五天测试。30天后,所有老鼠剂量的分子还活着,”教授拉斐尔•圭多说圣保罗圣卡洛斯大学物理研究所(IFSC-USP)。

圭多的合作者医药化学杂志发表的一篇文章中,研究人员描述了分子的抑制作用在血液和肝寄生虫的无性繁殖周期阶段,负责疾病的症状和体征。

使具有潜力的分子的药理活动

Marinoquinolines首次海洋滑翔细菌和隔绝,当发现,评估活动对疟疾,恰加斯病和肺结核。然而,天然产物只表现出弱到中度活动对这些病原体。

“这些分子的核心,被称为叫[包含3 h-pyrrolo[2,3 c]喹啉],吸引了我们的注意力。这是一个罕见的天然产物和结构很少讨论的科学文献,”教授专题卡洛斯·罗克Duarte说坎皮纳斯大学化学研究所(IQ-UNICAMP)和首席研究员FAPESP中心必须占州政府。

在2012年,研究小组发表的第一个分子的描述从自然marinoquinolines合成。“在合成过程中,我们意识到这些分子的药理潜力巨大,”圭多说。“然后我们新结构修改叫部分使用高效催化过程,从获得的结构,我们创建了一个新的分子与数百倍的火力对恶性疟原虫和不增加毒性。”

饿死

行动的分子机制尚未完全清楚,但其中一个是显然疟原虫色素代谢,抑制疟原虫的经典途径。

维持低水平的战略由疟原虫色素,这是有毒的寄生虫。感染宿主红细胞的开始,因为他们含有的血红蛋白是唯一的能量来源的寄生虫。血红蛋白含有血红素组,都是剧毒的寄生虫自由形式(当分开血红蛋白)。

的寄生虫的演变,它已经开发出一种机制,聚合血红素组消除其毒性。没有毒性的”这一战略获取能量就像灰尘扫到地毯下面。血红素组呆在那里,但在一个聚合的不溶性形式,不是有毒的寄生虫,”圭多说。

其他机制,分子CIBFar组研究人员开发的抑制聚合这样寄生虫被血红素组。

“分子阻止聚合物疟原虫色素的形成,这种寄生虫的摆脱了血红素组的毒性。如果你防止疟原虫色素形成,你杀死寄生虫,”教授西莉亚雷吉娜·加西亚说,圣保罗大学的医药科学学校(FCF-USP)和本文的合著者。加西亚与CIBFar项目并负责测试对寄生虫分子机制的行动。

耐药菌株

另一个表明marinoquinoline导数是一种有前景的候选药物的发现它杀死耐三个主要的抗疟药物,也就是说,氯喹、乙嘧啶和磺胺多辛。

“不再使用氯喹治疗恶性疟疾,占最严厉的情况下,大多数人死于这种疾病,”加西亚说。“同样预计的青蒿素,这仍然是主要的抗疟,仍然有效,但它的日子屈指可数,因为阻力。耐药菌株的传播整个亚洲。因此,有一个全球关注制定疟疾的药物。我认为巴西有可能导致在这一领域。”

每年约有445000人死于疟疾,据世界卫生组织(世卫组织)。“如果死亡人数如此之高,我们有一个有效的药物,它将在未来更高的如果我们不开发新的药物,”圭多说。“疟疾是世界上最致命的寄生虫病,即使我们目前比较有效的治疗。”

下一个步骤

根据Duarte科雷亚是第一个50分子发达国家从FAPESP-supported marinoquinolines进行了测试研究。“这项工作还没有结束,这本刊物。我们还开发其他化合物,”他说。

研究人员还描述这个类来治疗疟疾的潜力由间日疟原虫引起,最常见的形式在巴西和正在开发的药代动力学部分项目(药物如何通过生物)。

“如果理性运动属性,尤其是溶解,吸收、分布、代谢和排泄,不足够,生物体中的化合物可以建立并成为有毒的病人,使其不恰当的治疗。完成这一步后,我们计划进行临床前和临床试验,”圭多说。