新发现的一类分子可能促进癌症疫苗的发展

癌症疫苗是为了提高免疫系统对肿瘤的独特特性,提高其识别能力,攻击,摧毁癌细胞。迄今为止,有效的癌症疫苗都集中在所谓的“neoantigens”而导致的肿瘤特异性多肽获得突变。但不是每个肿瘤产生不同的抗原,免疫系统能识别。因此,当前癌症疫苗并不适用于所有的病人。

现在,领导的一个研究小组的研究人员在实验室中广泛的癌症项目准会员和丹娜-法伯癌症研究所oncologistEliezer Van Allendemonstrate neoantigens的面前,一个全新的类。这项新的研究,发表在《自然生物技术,是由艾丽西亚的医科学生智能和计算生物学家克莱尔·马戈利斯。

被称为“保留基因内区neoantigens”,这些潜在的免疫触发源于短段内的非编码DNA基因叫introns-that时通常拼接基因翻译成蛋白质。然而在癌症,基因内含子经常被翻译成蛋白质的最终产品。

团队开发和应用一种算法可以识别这些保留内含子从48黑色素瘤病人治疗癌症免疫疗法称为的一种形式检查点抑制剂。通过包含保留内含子在他们的分析中,团队的数量几乎翻了一番neoantigens他们可以识别。这些新的肽,他们发现,绑定到一个叫做MHC分子类我第一步被免疫系统识别。

团队还调查了检查点抑制剂——疗法是否增加整体免疫活动但不目标特定neoantigens-was更加成功的肿瘤保留内含子neoantigens数量增加。有趣的是,他们发现,有更多的保留基因内区neoantigens没有带来更好的治疗结果,对比以前的工作范-艾伦和其他显示总数之间的正相关关系获得突变neoantigens和更好的免疫疗法的反应。

研究人员还发现,肿瘤没有回应检查点抑制剂以及那些高水平的基因内区保留neoantigens均显示upregulation细胞cycle-regulating基因。药物针对这些基因可以增加检查点抑制剂的有效性,表明之间的可能联系的基因内区保留neoantigens和潜在有效的联合疗法。

该链接将需要大量的进一步调查,研究人员指出。与此同时,他们还计划专注于识别额外的新neoantigen类发展癌症疫苗。