单免疫攻击突变防止结核细菌抗生素

生病的人面临极大挑战的抗药性肺结核(TB)。只有两三个生存疾病,与非结核患者,其中超过90%的生存。耐药结核病的部分原因是如此致命是因为一些抗生素的第一选择不杀死结核细菌,迫使医生与二线药物治疗感染,往往更多的有毒的和不那么有效。

但结核细菌也可能破坏人体的自卫能力。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现,相同的基因突变,使结核细菌抵御一线药物也抒发——也许在老鼠的免疫反应。

“当细菌耐药,他们改变生理和技巧免疫系统不同,“Shabaana a .埃塞俄比亚说博士,副教授的分子微生物学和该研究的资深作者。“如果我们要有效打击结核细菌,我们要理解耐药细菌在做免疫系统引起的保护。”

研究结果发表在9月17日自然微生物学。

多年来一直提示,抗药性细菌可能与身体不同于非交互菌株。轶事报告表明,耐药结核细菌造成更多损害肺,通过人体传播更广泛。

埃塞俄比亚与研究生和第一作者尼科尔·霍华德和他的同事们分析了结核分枝杆菌感染小鼠的免疫反应,导致结核病的细菌。他们比较紧张,所有一线和许多二线抗结核与非耐抗生素菌株。

老鼠的免疫系统与敏感的细菌通过释放一个强大的免疫分子称为il - 1β和增加他们的免疫细胞消耗糖的能力。行动都是至关重要的一个有效的结核细菌免疫攻击。

但当感染耐药菌株,老鼠未能拿出大炮。他们的免疫细胞没有燃烧更多的糖,他们未能产生il - 1β。相反,他们发布了一个不同的免疫分子,干扰素β,与结核病的软弱,有时有害的免疫反应。

“人们总是认为耐药性的发展就意味着有一个改变细菌如何应对抗生素,“埃塞俄比亚说。“但这表明整个免疫环境改变的方式我们还没有完全意识到的。”

找出为什么耐药细菌引起不同的免疫反应,研究人员扫描了整个基因组的几种耐药菌株。他们发现,改变一个字母在遗传密码给细菌的能力承受利福平,一个重要的一线抗生素,也改变了免疫反应。

,治疗结核病是一个漫长的过程。细菌生长缓慢,包裹在一个保护壳,所以需要结合四个抗生素在6个月内接受多次来消灭它们。提高免疫响应就像派遣生力军旷日持久的争斗结束了战斗,迅速和果断。临床试验已经展开,发现药物结合抗生素小菜吧是否改善结核病患者的结果。但由于固有的危险与耐药细菌,几乎所有研究加强免疫反应进行了使用非耐菌株。

“如果你要做host-directed疗法,我们需要知道免疫途径的目标,”埃塞俄比亚说。”,这些途径可能是对药敏结核病和耐药结核病不同。”

霍华德和埃塞俄比亚的发现表明,人们最需要更好的therapeutics-those感染耐药株不受益的免疫增强剂,目的是基于非细菌。

“我们不够了解抗性和敏感结核病之间的差异是我们相信疗法和疫苗设计工作,”埃塞俄比亚说。“我们将不得不做那些研究。”