艰难梭菌的毒素如何进入肠道细胞

用抗生素治疗细菌感染通常会杀死肠道菌群，导致肠道腹泻和炎症。它通常是被称为艰难梭菌(Clostridium difficile)的细菌;当正常的微生物组被抗生素杀死时，它们会增殖。由弗莱堡大学实验和临床药理研究所的Klaus Aktories博士教授领导的工作组与维尔茨堡Rudolf Virchow中心的Andreas Schlosser教授合作，展示了微生物的有毒蛋白质是如何渗透的肠细胞。他们的研究结果发表在“美国国家科学院院刊”上。

艰难梭菌(Clostridium difficile)在肠道中产生毒素，进入肠粘膜表面的细胞，破坏其屏障功能。研究人员早就知道这些毒素如何影响细胞。它们将糖转移到转换蛋白质，使它们失活。这导致细胞的崩解和死亡。但尚不清楚毒素中相对较大的蛋白质是如何进入宿主细胞的。只知道细菌毒素与肠道细胞表面结合，并通过细胞质中称为囊泡的水疱样结构的微小孔隙进入。

正如工作组所示，毒素的进一步摄取取决于蛋白质TRiC。它负责折叠蛋白质 - 它们在细胞中作为长链氨基酸出现 - 赋予它们三维结构。研究人员发现，TRiC在折叠细菌毒素方面也发挥着重要作用，细菌毒素通过细胞膜作为长链转移，一旦进入内部，就必须重新折叠。当研究人员用抑制剂阻断TRiC或通过遗传方法将其关闭时，细胞中毒没有发生。

可传播糖的其他细菌毒素的作用也依赖于TRiC。这些最新发现可能有助于研究人员找到有效的药剂来对抗毒素。