什么是病毒疗法？

一些病毒可以杀死癌症，科学家们已经知道了一个多世纪。然而，仅在过去的几十年中，基因工程的进步使病毒成为可行的癌症治疗方法。现在，世界各地的研究人员都在研究这些致癌的疾病，希望癌症治疗有朝一日能够传播。

病毒疗法的早期阶段

有些病毒喜欢攻击癌组织而不是健康组织，而溶瘤病毒疗法则利用了这一事实。抗癌病毒不仅可以杀死肿瘤细胞，还能提醒宿主免疫系统注意癌症的存在。

“我们的免疫系统已经进化了数千年才能很好地识别病原体 - 它们还没有进化到很好地识别肿瘤，”波士顿布莱根妇女医院神经外科主任兼神经外科主席Antonio Chiocca博士说。 。Chiocca研究溶瘤病毒，或感染和杀死癌细胞的病毒，这些病毒很可能用于治疗脑癌。

“这个想法很简单就是将病毒感染放在肿瘤中以提醒免疫系统，”他说。“唤醒那里有肿瘤的事实。”

早在19世纪末期， 科学家就开始尝试这种类型的免疫疗法，但在接下来的100年里，这个领域逐渐落后于时尚。

在20世纪初期，一位名叫威廉·科利的外科医生因其试图通过暴露患者从受感染组织中提取物来抗击癌症而闻名。根据BMJ研究生医学杂志的一篇评论，Coley在遇到一名患有严重细菌感染后恶性肿瘤萎缩的男性后，开始沉迷于这一概念。Coley开始用细菌救世主 - 丹毒病毒感染他的病人 - 后来用两种经过改造的细菌开发了一种疫苗。

疫苗被称为“Coley的毒素”，成为许多癌症类型的流行治疗方法，并通过诱发患者的发烧，发冷和炎症而起作用。根据“ 分子疗法 ”杂志的一篇评论，许多案例研究支持传染病可以使癌症进入缓解期或完全消除癌症的观点。但随着放疗，化疗和其他免疫抑制治疗的兴起，Coley's毒素等新兴病毒疗法失去了人气。

第二次病毒疗法爆发

根据Nature Biotechnology杂志的一篇评论，20世纪40年代和50年代组织培养系统和啮齿动物癌症模型的发展引发了病毒疗法研究的复苏。医生在临床试验中感染了数百名癌症患者，将他们暴露于流行性腮腺炎，肝炎和西尼罗河。试验之间的成功差异很大。一些患者的肿瘤显着退化，他们的生命延长。其他人过早地抵抗感染以获得其益处，而其他患者仍然没有肿瘤，但后来成为病毒本身的受害者，而不是他们的癌症。

20世纪80年代迎来了溶瘤病毒疗法的现代时代，从那时起，该领域的前景一直在抬头。

“分子病毒学开始发挥作用，人们发现某些病毒在癌细胞中的复制能力比正常病毒更好，”亚利桑那州立大学生物设备免疫治疗，疫苗和病毒治疗中心主任格兰特麦克法登说。

他说， 当细胞变成癌细胞时，它们会以牺牲健康细胞中的有益特征为代价获得危险的特征。

“癌症细胞逐渐丧失了保护自己免受病毒感染的能力，”他说。“这就是溶解性病毒利用的'阿基里斯'脚跟'。”

在现代基因工程的帮助下，研究人员现在努力建立他们能够制造的最好的溶瘤病毒，然后将病毒与其癌症的结肠病相匹配。

障碍清除

在过去的几十年里，病毒疗法领域已经取得了重大进展，但研究仍然很困难。

“挑战是选择合适的病毒，决定如何武装它以及如何传播它，”麦克法登说。一些病毒疗法可以直接注射到肿瘤床上，使得分娩变得轻而易举。但许多癌症很难通过针头到达，或者它们可能散布在全身。“这个交付问题是一个重大挑战，”麦克法登说。

溶瘤病毒还有可能变成“失控病毒” - 病毒在给药后适应或与已存在于患者体内的人类病原体重组并开始凶猛地感染健康组织。根据Cell Host Microbe杂志发表的一项2014年评论，研究人员仍在寻找这些逃亡者，但到目前为止，即使在免疫抑制患者和动物模型中，溶瘤病毒似乎也是安全的。

现在可以设计抗癌病毒以选择性地攻击癌细胞，备用正常组织，唤醒宿主免疫系统并逆转肿瘤微环境中的免疫抑制。但病毒疗法本身并不是一种治疗方法。研究表明，病毒疗法将用于补充化疗，放射疗法或免疫疗法。

“一般来说，在临床试验中，最有希望的治疗方案是将病毒疗法与免疫检查点抑制剂相结合，”Chiocca说。检查点抑制剂的作用是使肿瘤容易受到免疫系统的攻击，因此将治疗与溶瘤病毒配对可以显着提高其疗效。

癌症治疗的未来

2005年，中国国家食品药品监督管理局(现称中国食品药品监督管理局)将第一种溶瘤病毒疗法推向市场。H101，商业上称为Oncorine，是一种转基因病毒，优先攻击肿瘤细胞，用于治疗头颈癌。

由改良疱疹病毒制成 的黑色素瘤治疗T-VEC于2015年成为FDA批准的第一个病毒疗法，并于次年在澳大利亚和欧盟获得批准。

根据今年发表在“ 自然评论临床肿瘤学 ”杂志上的一篇文章，近年来有越来越多关于有希望的病毒疗法候选人的报告。

抗癌病毒现在可以用曾经危险的人类病毒制成，例如麻疹或非致病性病毒。甚至一些特定于动物的病毒也被用于病毒疗​​法。例如，McFadden旨在开发一种名为粘液瘤病毒(MYXV)的病毒，仅在兔子身上发现，用于治疗人体。