吉利德乙肝新药丙酚替诺福韦TAF在中国获批上市

11月14日，吉利德乙肝新药「丙酚替诺福韦」(TAF) 的新药申请(JXHL1700186)获得国家药品监督管理总局(NMPA)的注册批件，获准用于治疗成人和青少年(12岁以上，体重超过35kg)慢性乙型肝炎。

Gilead最早是于2014年2月在中国提交了「丙酚替诺福韦」的国际多中心临床试验申请，走特殊审批通道，2015年4月拿到了国际多中心临床试验批件，并于2015年在国内先后登记开展了三项研究(CTR20150267; CTR20150268; CTR20150269)。

2017年10月9日，吉利德「丙酚替诺福韦」的临床申请获得CDE承办受理。不过由于CFDA在之前征求了《关于调整进口药品注册管理有关事项》的意见，Gilead此次提交的申请是免验证性临床，并且作为抗肝炎病毒药物被CDE纳入优先审评。依据2017年10月10日正式实施的《关于调整进口药品注册管理有关事项》，「丙酚替诺福韦」被CFDA直接批准上市，略去了报产的步骤。

丙酚替诺福韦，是乙肝临床标准用药替诺福韦(TDF)的前药，因为具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF 在剂量低于TDF十分之一(25mg/300mg)的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中替诺福韦浓度过高，提高了安全性。

2016年11月10日，TAF以 Vemlidy 的商品名获得FDA批准，是近10年来FDA批准的首个乙肝药物，之后又于2016 年12月19日在日本上市，并于2017年1月9日获得欧洲EMA批准。

2017年4月20日，欧洲肝脏研究学会发布了 2017 版最新乙型肝炎管理指南，其中对于初治慢乙肝患者的一线首选核苷(酸)类似物治疗方案，在原有的「富马酸替诺福韦二吡呋酯」和「恩替卡韦」之外，指南增加了「丙酚替诺福韦」。对于患有肾脏疾病或骨骼疾病和/或有发生上述疾病风险的患者，特别是曾经有过核苷类似物暴露的人群，指南推荐应首选「丙酚替诺福韦」治疗 。

2018年前3个季度，Vemlidy 的全球销售收入为2.21亿美元，其中美国市场1.72亿美元。

在更有“钱景”的中国市场，国内仿制药企业与原研厂家Gilead的战火也已燃起。截至11月4日，已经有正大天晴、青峰药业两家国内企业提交了仿制上市申请。

从临床试验登记开展情况来看，乙肝市场这块蛋糕还被更多国内巨头盯上。科伦药业的BE试验也已经完成患者招募，接近提交上市申请。广生堂、齐鲁制药则在近期登记了BE试验。

国内TAF的BE试验登记情况

来源：医药魔方临床试验库

全球范围内乙肝患者大约有4亿人，中国乙肝感染者近3000万，丙肝感染者760万人，每年约33万人死于乙肝病毒或丙肝病毒感染导致的肝硬化和原发性肝癌。乙肝是一种威胁生命的疾病，而且目前尚无法完全治愈，严重威胁人类健康。

在TAF之前，市面上的乙肝治疗药物主要有注射用的干扰素α、聚乙二醇干扰素α，以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦等常见核苷类似物。不过干扰素类具有价格高、不良反应多等缺点，口服核苷类药物具有易耐药、停药易复发等缺点。TAF因为疗效强、安全性高的优点则被称为史上最好的乙肝药物。