比利时制药公司肿瘤免疫检查点拮抗剂ARGX-110单域抗体在I期临床数据优异

2018年，全球医药健康领域领先的行业咨询及市场调研机构EvaluatePharma发布《2018年最有价值的未合作新药研发资产TOP15》，对来自小型生物制药公司但未与大型制药公司达成合作的在研新药资产进行了分析。其中，比利时制药公司Argenx的实验性药物Efgartigimod以64亿美元的净现值(NPV)排在首位，该药是一种抗FcRn抗体片段，目前处于II期临床，开发用于全身性重症肌无力(gMG)的治疗，同时FDA已批准其Ⅲ期的临床试验，具体在《FDA批准Argenx公司的Efgartigimod针对重症肌无力的三期临床试验》一文中有详细介绍。

值得一提的是，在2018年的榜单中，Argenx是唯一一个有2个资产上榜的制药公司，除了Efgartigimod之外，另一个是抗CD70单克隆抗体ARGX-110 (Cusatuzumab)，该药以30亿美元的NPV位居榜单第10位。下面的表格是笔者总结的Argenx公司目前各个药物的最新进展。本次主要介绍的是ARGX-110 (Cusatuzumab)的目前现状。

CD27-CD70和ARGX-110

CD27-CD70属于TNF受体超家族成员，CD27主要表达于T细胞、B细胞及NK细胞等。CD27的配体为CD70，CD70主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的DC细胞中。CD27 / CD70信号能够促进T细胞的克隆扩增和存活，促进效应和记忆T细胞分化，增强B细胞和NK细胞的活化和功能。

ARGX-110(Cusatuzumab)是一种抗CD70的单域抗体，并使用POTELLIGENT技术平台来改造抗体，以增强抗体的ADCC提高抗体疗效。ARGX-110通过阻断免疫抑制调节性T细胞的激活来抑制肿瘤细胞增殖、消除肿瘤细胞并防止肿瘤免疫逃逸这三种机制来治疗肿瘤。 在临床前试验中，单域抗体(IgG1形式)显示出强烈的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬活性。 此外，ARGX-110通过中和CD70阻断了Tregs的活化和增殖，CD70通过与CD27受体结合而激活该过程。

Argenx公司目前的临床开发计划侧重于急性髓性白血病(AML)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。

近期，Argenx公司更新了其ARGX-110的相关研究进展，其具体数据将于2018年12月初在美国血液学会(ASH)会议上公布，到时笔者会即使跟大家更新。

从中发现ARGX-110对于急性髓性白血病(AML)的I期剂量研究中，主要是研究ARGX-110的安全性、耐受性和疗效。参加I期试验的12名AML患者中，有11名患者对ARGX-110与阿扎胞苷组合应答，其中9名患者显示完全应答，总有效率达到92%。不过由于其I期试验的患者人数较少，具体还是要等后期临床试验来判断。同时，与与大多数癌症疗法一样，反应不会持续很长时间，大约为6.9个月。 然而，该公司表示，5名患者没有显示出残留疾病的迹象。在其他癌症适应症的94名患者的I期试验中，ARGX-110具有极好的安全性。