研究结果发布:PCSK9抑制剂evolocumab显著降低心血管事件风险

基于目前的治疗策略，急性冠状动脉综合征患者发生复发性缺血性心血管事件的风险仍然很高。这种残余风险可部分归因于水平偏高的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和其他致动脉粥样硬化的脂蛋白。

在一项纳入57个国家近19000名患者的临床试验中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员及其在世界各地的科学团队发现，在近期心脏病发作或有心脏病威胁的患者中，降胆固醇药物alirocumab可以减少额外的心脏病或卒中风险。研究结果近日发表于《new England journal of medicine》。

Alirocumab是一种PCSK9抗体，其作用机制是增加肝脏上的受体，从血液中吸收LDL胆固醇颗粒并将其分解。Alirocumab于2015年被美国FDA批准用于治疗高胆固醇血症，这次大型试验则证明了该药物也可降低心脏病事件和卒中的风险。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入18,924例40岁及以上，1-12个月前因急性冠状动脉综合征(心肌梗死或不稳定型心绞痛)而住院的患者。这些患者在高强度剂量或最大耐受剂量的他汀类药物治疗至少2周后，LDL胆固醇水平≥70mg/dL，非高密度脂蛋白胆固醇水平≥100mg/dL，或载脂蛋白B水平≥80mg/dL。

患者被随机分组接受皮下注射alirocumab 75mg或匹配安慰剂，每两周注射一次。研究主要终点是冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致命或非致命性缺血性卒中或需要住院治疗的不稳定型心绞痛的复合指标。

研究团队对患者平均随访近3年。接受alirocumab的患者，在随机分组后第4个月-48个月的平均LDL胆固醇水平为40-66mg/dL，安慰剂组为93-103mg/dL。研究的共同作者、科罗拉多大学医学院Gregory Schwartz教授解释说，“即使患者已经服用了他汀类药物，接受alirocumab后，血液中的LDL或‘坏’胆固醇水平还会再下降约50%。”

▲试验期间，接受alirocumab的患者LDL胆固醇水平更低(图片来源：New England Journal of Medicine)

Alirocumab组和安慰剂组分别有903名和1052名患者发生复合终点事件，alirocumab组风险降低15%。Alirocumab组和安慰剂组死亡人数分别为334和392人，alirocumab组死亡风险降低15%。相较于基线LDL胆固醇水平较低的患者，在基线LDL胆固醇水平≥100mg/dL的患者中，alirocumab关于复合主要终点的绝对益处更大。

▲两组复合主要终点事件的累积发生率(图片来源：New England Journal of Medicine)

Alirocumab在试验中表现出了良好的安全耐受性。唯一常见的副作用是局部注射反应，如发痒、发红或肿胀，但通常很轻微。两组不良事件发生率相似，alirocumab组为3.8%，安慰剂组为2.1%。

Schwartz教授表示，30多年来，他汀类药物已成为心脏病患者主要的降胆固醇药物，并且非常有效。但这项研究提示了，“心脏病发作后，在特定患者中加用alirocumab可以改善心血管事件结局。”

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