优先授予赛诺菲/再生元Dupixent治疗青少年患者审查资格

法国制药巨头赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理新型抗炎药Dupixent(dupilumab)的一份补充生物制品许可(sBLA)并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Dupixent用于局部药物控制不佳或局部治疗在医学上不适宜的中度至重度特应性皮炎青少年(12-17岁)患者的治疗。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)日期为2019年3月11日。

在美国市场，Dupixent于2017年3月底获批治疗中度至重度特应性皮炎成人患者。此次批准使Dupixent成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。在2016年，FDA曾授予Dupixent治疗采用局部处方药病情控制不佳的中度至重度(12-17岁青少年)和重度(6个月-11岁儿童)特应性皮炎患者的突破性药物资格。

该sBLA的提交，是基于一项关键性III期临床研究的数据。该研究是在中度至重度青少年特应性皮炎患者中所开展的、评估一种生物疗法安全性和有效性的首个III期临床研究。研究共纳入了251例患者，这些患者年龄在12-17岁之间，并且采用局部外用药物无法充分控制病情或不适合局部治疗。研究中，患者被随机分成了3个治疗组，在为期16周的对照期进行治疗：第一组接受Dupixent每2周一次皮下注射200mg或300mg(基于体重，初始剂量为400mg或600mg)，第二组接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg(初始剂量600mg)，第三组接受每2周一次安慰剂。在美国以外地区，共同主要终点是治疗第16周湿疹面积及严重程度指数改善75%(EASI-75)。在美国，主要终点为实现研究者总体评分(IGA)评分为0(清晰)或1(几乎清晰)的患者比例。

数据显示，主要终点方面，在治疗的第16周，第一组和第二组分别有41.5%和38%的患者实现EASI-75，安慰剂组为8%，数据具有统计学显著差异(p<0.001)。此外，接受基于体重的Dupixent每2周一次注射(200mg或300mg)治疗的患者、接受固定剂量Dupixent每4周一次注射(300mg)治疗的患者中分别有24%、18%的患者达到主要终点(IGA评分0或1)，安慰剂组比例为2%，数据具有统计学显著差异(p<0.001)。

次要终点方面，在治疗的第16周，第一组和第二组EASI评分相对基线平均改善66%和65%，安慰剂组改善24%(p<0.001);第一组和第二组瘙痒数值评定量表(NRS)评分相对基线平均改善48%和45.5%，安慰剂组改善19%(p<0.001);第一组和第二组分别有49%和39%的患者峰值瘙痒数值评定量表(pp-NRS)评分实现至少3分的改善，安慰剂组比例为9%(p<0.001)。在研究开始时，患者报告的平均瘙痒评分为7.6分。此外，接受Dupixent治疗的患者在额外次要终点方面也表现出显著改善，包括EASI-50、SCORAD评分相对基线的改善、儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)评估的生活质量等等。

特应性皮炎是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。

Dupixent于2017年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前，该药已获全球多个国家和地区批准，包括美国、欧盟和日本。Dupixent是一种皮下注射药物，每2周一次皮下注射，可单独用药，也可与外用皮质类固醇联合用药。

目前，赛诺菲和再生元也正在开发Dupixent治疗哮喘(正在接受监管审查)、儿童哮喘(III期)、儿童特应性皮炎(III期)、青少年特应性皮炎(III期)、嗜酸细胞性食管炎(III期)、草过敏(II期)、花生过敏(II期)的治疗，未来的开发项目还包括慢性阻塞性肺病(COPD)。

今年10月16日，Dupixent治疗病情控制不佳的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人患者的2个关键性安慰剂对照III期临床研究达到了所有主要终点和次要终点。今年10月22日，Dupixent获FDA批准一个新的适应症，用于中度至重度哮喘青少年及成人患者的治疗。