如何刺激病人免疫系统对抗癌症的发现获得了诺贝尔奖

美国得克萨斯大学安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson cancer Center)的詹姆斯·p·艾利森(James P. Allison)和日本京都大学(Kyoto University)的本尊(Tasuku Honjo)分别获得了诺贝尔生理学或医学奖。

“Allison和Honjo的发现为癌症治疗增加了一个新的支柱，”诺贝尔委员会成员Klas Karre在10月1日宣布诺贝尔奖的新闻发布会上说。“这是一个新原则。”

其他疗法，如手术、放疗和化疗，都是针对肿瘤细胞本身。两位获奖者的策略是说服患者自己的免疫系统去治疗癌症(SN: 7/11/15，第14页)。卡雷说:“两位获奖者的重大发现是一个范式转变，也是抗癌斗争的一个里程碑。”

新成立的获奖者将平分900万瑞典克朗的奖金，相当于100多万美元。

两人作出了实质性的贡献在免疫学基础研究超出了他们的工作在癌症、诺曼" Ned沙普利斯说,在马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的主任。诺贝尔大会在斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院荣誉选择男人的成就在癌症免疫疗法,但他们”也值得终身成就奖的对科学的贡献,”夏普勒斯说。

该奖项表彰了Allison和Honjo在帮助免疫系统识别入侵有机体和癌细胞的蛋白质方面所做的工作，将这些蛋白质转化为治疗目标。Allison发现CTLA-4，一种位于免疫细胞表面的叫做T细胞的蛋白质，阻止这些细胞攻击肿瘤。Allison的实验室开发了一种针对CTLA-4的抗体来释放刹车，并允许T细胞杀死肿瘤细胞。在一系列的实验中，Allison和他的同事通过释放CTLA-4制动器治愈了老鼠的癌症。

该疗法被证明对人的黑色素瘤特别有效(SN: 9/25/10, p. 12)。2011年，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了ipilimumab (ipilimumab以Yervoy的名义出售)用于治疗黑素瘤，目前正在进行针对其他癌症类型的测试。虽然这种疗法有效，但当不受约束的T细胞攻击身体其他器官时，有时会产生严重的副作用。

艾利森是从他的儿子那里得知这个奖项的，他的儿子打电话到他在纽约市的旅馆房间里，他正在那里参加一个癌症研究会议。不久，朋友们就打电话来他的旅馆房间庆祝。“今天早上我们在房间里开了个小派对，”他在新闻发布会上说。他后来向诺贝尔委员会发表了讲话。

“我参加这些研究并不是为了治疗癌症。我加入他们是因为我想知道T细胞是如何工作的。这一基础知识对发展这种免疫疗法很有帮助。他说，癌症疫苗等其他方法没有那么成功，可能是因为“人们一开始没有足够的知识”。

Honjo在T细胞表面发现了另一种叫做PD-1的刹车。阻滞PD-1的抗体比CTLA-4阻滞剂具有更显著的作用，甚至对已经扩散的癌症患者也有帮助(SN: 12/27/14, p. 8)。2014年，FDA批准了第一个“PD-1封锁”抗体。目前已经有几种针对PD-1及其合作蛋白PD-L1的肿瘤细胞抗体被批准用于治疗黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤。这些药物包括Keytruda和Tecentriq等。PD-1阻滞剂也有副作用，但通常比CTLA-4阻滞剂造成的副作用要轻。

Honjo在10月1日的新闻发布会上说:“在1992年发现PD-1的时候，这纯粹是一个基础科学研究的问题。”“但当这导致了实际的治疗，然后我终于开始听到病人说，‘这种治疗改善了我的病情，给了我力量，这都要感谢你，’我真的开始理解我的工作取得的成就的意义。”

Sharpless这些被称为免疫检查点疗法或检查点抑制的制动释放疗法，对于癌症患者来说是一种福音。“我们并没有治愈所有人，”他说，“但在某些癌症中，20%到30%的患者将获得实质性的益处，而在此之前，我们对这些人一无所有。”

有些癌症，如胶质母细胞瘤脑癌和胰腺癌，对检查点抑制没有反应。但是有很多突变的肿瘤，比如黑色素瘤——可能包含数千个基因的突变——更容易被攻击(SN: 7/8/17，第7页)，Allison说。多重突变为T细胞提供了更多追踪肿瘤细胞的靶点。

艾利森向癌症病人大喊大叫。“我们正在取得进展，”他说。他希望通过免疫疗法来帮助更多的人，也许可以结合checkp来帮助他们