2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓詹姆斯·艾利森

在举国欢庆的10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓了，获奖者之一是现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任的詹姆斯·艾利森(James Allison)。艾利森教授在免疫细胞的分子表面发现，一种名为CTLA-4的蛋白可以发挥“分子刹车”的作用，从而可以终止免疫反应;如果抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞，由于这些发现，他斩获了诺贝尔奖。

其实在器官移植领域，也有一种新型的免疫抑制剂与CTLA-4分子关系密切，并在2011年由美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于预防成年肾移植患者的急性排斥反应，它就是贝拉西普(Belatacept，Nulojix)，我们就叫它“小贝”吧。

小贝是一种选择性的T细胞共刺激信号阻断剂，由CTLA4融合至人免疫球蛋白抗体的Fc结构区组成，其能够有效阻断CD28与B7分子的结合，从而发挥“分子刹车”的作用，抑制T细胞的活化，保护移植器官免受机体的排斥。此外，它还不会抑制机体对其他病毒(BK病毒等)或病原体的免疫应答，因而较其他免疫抑制剂可减少肾移植术后的感染风险。

小贝在临床上主要用于肾移植术后排斥反应的预防，作为新型的免疫抑制剂，小贝与环孢素类似，但是其在保护远期移植肾功能方面要优于环孢素，这可能与其更小的肾毒性有关。两项多中心随机对照临床研究对小贝在肾移植患者中使用的疗效和安全性进行了评估，在小贝组和环孢素组，3年内移植肾穿刺活检证实的急性排斥反应分别为24.0%和22.8%，移植肾丢失率分别为2.2%和3.6%，而且小贝组1年的肾小球滤过率明显高于环孢素组。BENEFIT-EXT试验的5年和7年随访结果也证实，使用小贝较环孢素有更好的移植肾生存率和持续的肾功能改善。

然而，小贝也并非十全十美，首先它也存在一些严重的不良反应，比如器官移植后的淋巴增殖性疾病、进行性多灶性白质脑病等;其次，目前小贝还是作为一种替代性的免疫抑制剂而被研究，尚缺乏大规模、长期的随访数据;再次，小贝还没有在中国上市呢，国内的肾移植患者目前还没有机会使用它。