新药生物分析对液质联用仪提出新需求——访北京昭衍新药研究中心股份有限公司副总经理助理/分析部负责人肖琳琳

　　新药研究是推进健康中国建设的重要保障，随着市场需求的发展，其重要性不言而喻。据业内报道，从药物早期探索阶段、临床前研究阶段、临床试验阶段，到审批上市，一款新药研发平均耗时达10年以上，花费更是在10亿美元以上。

　　对药企来说，除了自身的研发，还可以委托企业化的新药研究机构来进行，北京昭衍新药研究中心股份有限公司(简称：昭衍)就是这样一个为数不多的致力于新药研究的企业。日前，仪器信息网编辑走进了昭衍生物分析部，深入了解新药研发以及对科学仪器的需求情况。

北京昭衍新药研究中心股份有限公司副总经理助理/分析部负责人肖琳琳

　　药代动力学研究决定新药是否会从研发走向临床应用

　　创立于1995年的北京昭衍新药研究中心股份有限公司是中国首家通过美国FDA GLP检查，并且是唯一同时具有国际AAALAC(动物福利)认证、中国CFDA GLP认证、欧盟OECD GLP认证以及韩国MFDS GLP认证资质的专业新药临床前安全性评价机构。此次我们走进的是昭衍的生物分析实验室，昭衍副总经理助理、分析部负责人肖琳琳跟我们详细介绍了昭衍以及生物分析实验室的具体情况。

　　据介绍，昭衍是中国最早的企业化GLP实验室，历经20多年的发展，现有员工800多人，在北京和苏州有两个地点，其主要客户是大中小型药厂，可根据客户的需求提供药物筛选、药效学研究、安全性评价和临床试验以及注册服务的一条龙新药外包服务。

　　我们今天关注的昭衍生物分析实验室，现有员工近200人，涵盖了大分子及小分子药物的生物分析，是目前同行中规模最大、检测能力最广、完成新药非临床生物分析实验最多的实验室之一。据了解，生物分析实验室主要从事新药的药代动力学研究，包括一整套药物代谢性质体外筛选和药物体内药代动力学的评价，以支持客户从早期药物发现到申报的需求，研究的药物包括化学小分子药物以及多肽和抗体类大分子药物。

　　肖琳琳介绍道，“药物的药代动力学性质对于药物的安全性和有效性的评估及评价都十分重要，其决定了一个新药是否会从研发走向临床应用，所以建立稳定、可靠、准确、灵敏的分析方法来评价新药的药代动力学性质对于我们的工作是至关重要的。” 据悉，除了非临床的药代动力学研究，该实验室还负责对临床试验生物样品进行药代动力学分析。

　　液质联用是新药生物分析的主力方法之一

　　据肖琳琳介绍，鉴于研究的需求，目前昭衍生物分析实验室已经配备了很多科学仪器，其中大型仪器就有十几台，价值达几千万，在大型仪器中，最主要的就是液质联用仪。

　　“根据分析药物的不同，其所需的仪器也不一样，如果分析对象是化学小分子药物，最主要的分析方法就是液质联用仪。对于生物大分子的药物分析目前市场上主流的还是酶标仪，使用ELISA方法。不过，随着技术的不断更新，现在有些生物大分子的分析也开始尝试使用液质联用方法去做了。”

　　谈到实验室的现状及对仪器的需求，肖琳琳说，目前实验室业务量较大，业务种类相对来说也比较全面，涵盖小分子和多肽、蛋白抗体类大分子，未来也会开拓这些药物的生物分析。“一方面，鉴于生物分析实验室工作的特殊性，样本量大，有时甚至需要仪器每天24h运转，不间断的采集数据，这就给仪器提出了更高的要求：皮实耐用、维修率低、长期运行并可保持很好的稳定性;另一方面，目前公司也有不少亟待解决的、具有挑战性的生物分析项目，如多肽、单克隆抗体和ADC等，这些项目的研究需要更小的样品体积和更高的灵敏度。另外随着新药临床应用剂量上越来越低，对生物分析的灵敏度要求越来越高，这就需要更高灵敏度的仪器出现。”

　　在这样的需求下，昭衍生物分析实验室配备了11台SCIEX的液质联用仪，既有皮实耐用的，也有灵敏度特别高的，包括4台API4000、2台QTRAP 6500、2台最新型号的TripleQuad 6500+和1台QTRAP 6500+。此外，还有2台新购买的TripleQuad5500目前尚未到货安装。肖琳琳说，“由于多数项目都是在上千个样品中分析同一个药物，SCIEX的仪器可以做到分析过程中不用清洗，大大提高了工作效率。另外，Turbo V™离子源稳定性好、灵敏度高、抗污染，特别适合我们的需求。”

实验室照片

　　微量样品分析、抗污染能力等对仪器提出新需求

　　在采访过程中，肖琳琳还特别提到了生物分析实验室未来工作计划中的难点，据其介绍，多肽和ADC等新药的体内浓度分析给工作带来很大的挑战，这些药物的分析不但对仪器灵敏度的要求越来越高，对分析仪器的稳定性和抗污染能力也提出了新的挑战。

　　“比如，由于ADC类药物同一份血样有时需要用到3-4种检测方法，这就对每种方法用到的样本体积有很高的要求，需要用很小的体积来分析样本的浓度;而生物分析的样品基本都是复杂基质的，多多少少都会有内源性的物质干扰，还会有一些不可挥发的磷脂类物质存在，因此离子源的抗污染能力对于生物分析来讲也尤为重要。”

　　“鉴于此，我们希望现有的仪器能用很少的样品体积达到很高的灵敏度，在做蛋白和多肽分析时，常规的文献多报道用纳升离子源，但是这项技术重复性差，不易操作，我们期待能有一款可采用低流速，且易操作的离子源技术。”鉴于这样的需求，肖琳琳对当前SCIEX新推出了OptiFlow™ Turbo V离子源充满了期待。据悉，OptiFlow™ Turbo V离子源可以为科学家提供灵活的微流量定量解决方案，其灵敏度优于普通分析流量系统，但不会影响稳定性或易用性。通过微流量定量提高灵敏度的同时，节约样品的实际用量，且分析时间大大缩短，提高分析效率。

　　此外，鉴于多年仪器使用的经验和感受，肖琳琳还提到，在仪器软件方面比较关注数据的安全性，以及软件界面的易用性和人性化，可以在新员工的培训方面更节省时间。