接天莲叶无穷碧，映日荷花别样红丨盘点CNDA批准的肿瘤靶向免疫治疗药物

中国肿瘤靶向免疫药物的批准数量少于美国及其他发达国家，同一药物的批准时间一般也会晚于国外（查看此前报道：FDA批准的肿瘤靶向免疫治疗药物）。根据IQVIA 2017年的数据分析显示，中国在肿瘤药物可及性方面远落后于其他国家，甚至不及印度，获批数量仅为美国的1/4，仍有很大的追赶空间。

图1. IQVIA 2017年全球各国肿瘤药物获批情况统计

目前，国家药品监督管理局（China National Drug Administration，CNDA）已经批准30种靶向免疫药物，覆盖13种癌种的52个适应症，包括以下五大类：细胞增殖抑制剂、细胞周期调节剂、免疫检查点抑制剂、肿瘤血管生成抑制剂、细胞凋亡相关药物（如下图所示）。与美国FDA相比，目前尚无DNA损伤相关的PARP抑制剂、CDK1/6抑制剂等类型的药物获批。

图2. The Hallmark of Cancer: CNDA Approved Targeted and Immune Drug

在中国获批的肿瘤免疫靶向治疗药物主要集中在肺癌的治疗中，共获批了8种小分子TKI和2种单抗mAB药物（如下图所示，每一条link代表一个indication），对非小细胞肺癌的临床靶向治疗，中国患者有较为全面的药物选择；消化道系统的肿瘤中总共获批了10种小分子TKI和3种单抗药物；血液系统肿瘤（包括淋巴瘤和白血病）中则批准了6种小分子TKI和1种单抗药物，远少于国外获批的治疗药物选择；乳腺癌中也有两个靶向治疗药物，分别都是针对HER2这一靶点的小分子TKI和单抗；鼻咽癌中批准了一个国产靶向EGFR的单抗药物；而其他癌种中药物获批也有零星分布。

图3. CNDA批准的肿瘤靶向免疫治疗药物-癌种-药企分布

从药物种类上看，中国批准的肿瘤药物也集中在细胞增殖或细胞通路的抑制剂方面，以Imatinib、Everolimus、Trastumab均有较多适应症获批；分类数量位居第二位的是抗血管生成类药物，以Bevacizumab、Sunitinib、Sorafenib、Regorafenib在多个癌种中均有获批，国内药企的创新药物，如Apatinib、Anotinib，在抗血管小分子类药物方面也比较集中；最值得一提的是，前不久获批的免疫阻断相关的PD-1抑制剂Nivolumab，是在中国上市的第一个免疫检查点抑制剂，开启了中国肿瘤免疫治疗的新时代，具有划时代的意义。

在药企方面，Roche和Norvatis是拥有靶向药物或相应适应症最多的两家制药公司，旗下分别有Bevacizumab、Rituximab和Imatinib、Everolimus这样的有多重适应症的明星药物；Pfizer在抗血管治疗方面有较好表现；AstraZeneca获批的靶向药物主要集中在肺癌EGFR-TKI方面。不得不说，这些跨国药企贡献了中国获批靶向药物的接近90%，国内药企获批的靶向药物只有6种，分别为贝达药业的Icotinib、百奥泰的Nimotuzumab、微芯药业的Chidamide、华神生物的Metuximab、恒瑞药业的Apatnib、正大天晴的Anlotinib。目前国内药企在肿瘤创新药物的研发方面也积极投入，各家公司管线里面都有一种或多种有潜力的药物，这些预期这些新药研发可以转化成临床中真正可以使用的药物。

相信随着中国药物审批改革的进一步加速，跨国药企的药物能够更快地进入到中国，同时中国国内药企在这一领域也在近年集中发力，尤其在免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1类药物的临床开发方面异常激烈，预期产业的繁荣将在近十年内转化为对中国肿瘤患者更好的治疗效果，以增加患者的治疗获益。

     后   记

近些日子里《我不是药神》的热映，让肿瘤药物成为国内民众的重要关切，也引起了我们医药行业内的热议。对普通民众而言，高昂的药品费用支出对个人或家庭都是巨大的负累，而高药价这一现实中又有药企自身研发的需求、政府监管与医保、以及资本的运作等因素造成，这又是普通民众很难影响到去作改善的。

有这样一个故事或许可以给我们一些启发：1935年的冬天，是美国经济最萧条的一段日子。纽约市法庭在审判一位老妇，这位老妇人为了使孙儿不受饥饿而去偷别人店里面包。纽约市长拉瓜迪亚虽然依法判老妇有罪，但却自罚10美元代替老妇顶罪，又指出一个让老妇人不得不靠偷窃养活家庭的社会，每一个人都有责任，因此要求在场的每一个人都拿出50美分给老妇。这个故事有很多个版本，我也没有讲得感人肺腑，但我这里想说的是：没有谁是一座孤岛，在大海里独踞；每个人都像一块小小的泥土，连接成整个大陆。一个社会性质的问题也需要社会各界协作才能解决，而你我都身处其中。

小可作为医药行业中众多从业者之一，勉强整理完成这两篇文章，希望可以帮助大家了解国内外肿瘤靶向免疫药物现状，能有所收获；此外，用于撰写这两篇文章的原始数据我也考虑分享出来，也算略尽绵薄，希望可以在诸位同仁工作中有所助益，期许诸位能够为中国肿瘤患者做出贡献。数据中难免有疏漏之处，还请专家指正。

参考资料：

1. Global Oncology Trends 2018：Innovation, Expansion and Disruption

2. Hallmarks of Cancer: The Next Generation,Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.

3. 药企网站药物说明书

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