精准医疗开辟IVD千亿级蓝海市场，这三项诊断新技术必须关注！

2017年治疗领域随着免疫治疗等新技术应用发生了里程碑性的变化，很多治疗观念正在被颠覆或者重新定义!

　　在诊疗逐步一体化的大趋势下，泛IVD的基于分子、伴随和基因的诊断技术也跟随蓬勃发展起来，逐步从科研转向了更广阔的临床千亿级市场。

　　传统的IVD市场已经在全球领域进入了稳定而成熟的红海竞争;新兴检测技术、大数据一定是未来争夺的行业制高点!

　　精准医疗为IVD打开千亿级蓝海市场

　　目前，精准医疗全球市场规模已突破600亿美元，其中精准诊断领域约为100亿美元。预计到2030年，相关市场规模有望突破万亿元大关，精准医疗将提供千亿级蓝海诊断市场。

　　治疗推动诊断，“个体化早诊”时代到来

　　诊断蓝海市场的出现，与“诊疗一体化”趋势下，新药研发、免疫疗法等领域的突破息息相关。

　　举例来说，2017年5月，随着默沙东的PD-1抑制剂 Keytruda 被FDA批准用于MSI-H/dMMR阳性治疗，人类抗癌史上，第一个几乎可以治疗所有肿瘤的新药被FDA开创性的批准!因为修复错配(MMR)相关基因突变，使得DNA复制过程中发生的错误(MSI-H)没有办法及时修复，是癌症发生的原因之一。

　　在此之前，癌症的治疗都是基于癌症在体内起源部位来定义的，例如用于乳腺癌、肺癌。此次批准之后，无论是什么癌症，只要是MSI-H/dMMR阳性，都可以使用Keytruda治疗。

　　2017是个分水岭，FDA以前所未有的速度批准了多个基因检测技术用于临床，二代测序技术逐渐成熟。

　　2016年12月：FDA批准首个基于NGS的伴随诊断方案用于检测携带BRCA突变的晚期卵巢癌;这是基因测序领域的里程碑事件。

　　2017年5月：《自然医学》杂志公布了由美国最好的癌症中心发布的全球首个万人晚期癌症测序成果，这是基于二代测序技术的大数据肿瘤遗传变异项目，或开启癌症诊疗新模式。

　　2017年6月：FDA批准了赛默飞世尔首个基于NGS的检测方法，用于多种非小细胞瘤新药的NGS伴随诊断，可以让医生在数天内为病人找到匹配的疗法，而以往这个过程长达数周。

　　2017年12月：FDA又里程碑式的快速批准了Foundation Medicine的体外诊断测试FoundationOne CDx 的上市申请，同时批准的还有美国医疗保险和医疗救助服务中心CMS的保险覆盖，监管和医保部门推动肿瘤免疫治疗基因检测市场化进程的决心可见一斑。

　　而研究表明，超过55%的携带癌症相关基因突变的患者可能被漏检，采用新型分析方法，扩大癌基因检测的范围，势在必行。

　　治疗手段的突破，让“同病异治，异病同治”的精准医疗概念正在一步步实现。而癌症的“早诊”时代也缓缓而来。

　　早期癌症的治愈率非常高，完善的早诊早治肿瘤生态链成为迫切需求。而这个生态链中，早诊成为重中之重。由于肿瘤检测基本上是一个刚性需求，早诊的市场庞大。与个体化医疗相比，精准医疗更重视“病”的深度特征(如基因、蛋白组学)和“药”的高度精准性，为“早诊”夯实基础理论。

　　独立实验室依托技术快速发展，解决仪器成本问题

　　精准医疗发展带来大量的诊断需求，但诊断所需的设备价格高昂，通常也需要相应的技术人员，这对于任何医院来说，都是相当庞大的成本，这在一定程度上抑制了诊断的应用。

　　独立医学实验室(Independent Clinical Laboratory，ICL)，也就是我们常说的第三方医学检测机构，或者专业程度更高依托医科大学的临床检测中心， 所带来的规模化效应，使其购买高价高端检测设备成为可能。

　　而经过近10年发展，国内独立医学实验室已初具规模，包括迪安诊断、金域医学等在内的国内独立医学实验室经历了较快的快速扩张阶段。

　　治疗技术带来了更多的诊断需求，诊断本身也拓展成为更大的市场，独立医学实验室的发展，更是解决了诊断设备高昂的问题，所以，诊断发展的核心回归到“技术”层面。

　　IVD临床诊断技术三大热门领域趋势

　　技术发展推动市场需求拓展，市场需求反过来推动技术变革。这个良性的正向循环在精准医疗领域被发挥得淋漓尽致。

　　在检测领域内，目前最火热的当属基因测序、液体活检和质谱三个方向。

　　1.基因测序——分子诊断增长最快的细分领域

　　基因测序是一种新型基因检测技术，能够从体液里分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性，个体的行为特征及行为合理。基因测序技术能锁定个人病变基因，提前预防和治疗。同时和大数据结合，锁定更多的疾病特征。

临床应用：

　　基因测序在生育健康、肿瘤防控、病原分析、移植配型、复杂疾病等领域有着广泛应用。而目前生育健康类服务中的无创产检(NIPT)是最成熟的基因测序应用。

基因测序的临床应用

　　代表公司：

　　上游：测序仪器与试剂耗材; 中、下游：基因测序服务与生物信息学分析。

　　外资企业以Illumina、赛默飞世尔、罗氏、安捷伦为代表，国内企业以华大基因、达安基因、博奥生物、金域检验为代表。

　　Illumina是目前市场上的绝对王者，加上收购了Life Tech的赛默飞世尔和放弃三代测序、直指四代测序的罗氏诊断，就已经占据了70%的份额。

基因测序产业链示意图

　　未来发展：2015年，全球基因测序市场规模为59亿美元，预计到2020年达到138亿美元，年复合增长率为18.7%。预计2018年疾病早筛+伴随治疗的精准医疗公司将成霸主。

　　基因测序是近 5 年分子诊断领域的热点，也是分子诊断领域增长最快的子行业。分子诊断(尤其是NGS)的成本近几年大大减少，而Illumina在NGS临床诊断上的扩张，将会使临床基因检测成本进一步降低。这意味更多患者将接触到分子诊断。

　　未来几年，全球基因测序市场的增长点从基因测序仪转到基因测序服务。

　　2.液体活检——非侵入性的取样方式

　　液体活检是肿瘤诊断领域最激动人心的突破。由于无需组织穿刺，而是通过血液或者尿液等非侵入性取得的标本，用高通量测序等技术对疾病做出诊断和评估。

　　相较于传统组织活检，液体活检具有副作用小、操作简单、能重复取样等优点。另外，液体活检的医疗成本也比较低

　　临床应用：

　　液体活检的主要检测物包括CTCs、ctDNA、和外泌体三类。临床上主要应用于癌症的筛查、伴随诊断、术后检测以及无创产检。

液体活检的临床应用

　　代表公司：

　　液体活检领域已经聚集了很多“独角兽”型公司投入，如Grail、思路迪、艾德生物、贝瑞和康、药明康德等。

　　2018年初，中国液体活检圈就传出重磅新闻：CFDA 批准了艾德生物的 Super-ARMS®EGFR 基因检测试剂盒，用于检测晚期非小细胞肺癌患者血液中EGFR基因突变状态，筛选适合EGFR靶向药物的患者。这是我国首个以伴随诊断试剂标准获批上市的ctDNA检测试剂盒!

　　未来发展：

　　根据Kalorama Information的估计，2016年全球液体活检市场规模为3.94亿美元，预计2021年市场规模为13.98亿美元，复合年均增长率高达28.8%。

　　由于液体活检在临床上具有伴随诊断和药物监控的优势，精准治疗将有力促进液体活检的应用。同时，随着基因检测成本的降低，液体活检的诊断成本也将随之降低。

　　对液体活检结果的准确性目前还存在很多不确定因素。2017年12月《JAMA Oncology》上发表的一篇研究指出，不同机构进行液体活检得到的结果差异非常大：两家权威机构同时检测的40名患者样本中，除去6例检测结果被认为无效的外，其余34例中测序结果完全一致的只有12例。

　　这表明，液体活检真正广泛应用临床，技术的突破和标准规范还有很长的一段路要走。

　　3.质谱技术——从实验室跨越到临床

　　在众多检测技术中，原本更多用于实验室检测的质谱技术越来越多地受到医疗行业关注。这是因为质谱本身具备高灵敏度、高特异性和高准确度特点，能够适应和满足临床检测的需要，可实现对部分传统检测方法的技术替代。

　　临床应用：

　　生物医药是质谱应用的第三大应用领域，约占6%，其他则主要用于环境、半导体等传统领域的检测。生物医药，特别是临床方面的检测，在国内仍处于应用开发的初期。

　　随着质谱技术不断发展，其在医学领域的应用潜力不断被开发。主要用于新生儿遗传病代谢筛查、维生素D检测、微生物诊断、药物检测四大市场。质谱的临床检测将会是一个百亿以上的蓝海市场。

质谱的临床应用

　　代表公司：

　　目前有质谱产品通过CFDA注册的企业有SCIEX、沃特世、生物梅里埃、布鲁克、毅新博创、融智生物。国内质谱设备市场仍处于发展初期，98%左右的质谱仍为进口品牌，国产品牌任重而道远。

　　未来发展：

　　质谱检测技术作为精准医疗领域众多检测技术中后起之秀，未来，势必还将打开广阔的应用前景。而目前国际主流质谱生产企业离子源与质量分析器的核心专利，短期仍是制约国产质谱设备发展的关键因素。

　　新技术的拓展、免疫疗法的兴起，使得精准医疗这种基于“个人”的定制医疗模式，成为大势所趋。传统诊断领域虽然一片红海，但IVD企业仍可以通过创新技术进行突围。