脉络丛癌是一种特别具有挑战性的脑癌

脉络丛癌(CPC)是一种特别具有挑战性的脑癌。肿瘤最常见于1岁以下的婴儿 - 他们太年轻，无法接受放射治疗。诊断后五年，只有40%的儿童存活，而那些幸存下来的儿童经常遭受治疗造成的破坏性长期损害。由于缺乏可以帮助研究人员更好地了解癌症的模型，阻碍了开发有效疗法的进展。

现在，来自Sanford Burnham Prebys的科学家开发了一种新的CPC小鼠模型，并用它来鉴定具有生物活性的多种潜在药物化合物，这些化合物可能具有治疗用途。该研究发表在癌症研究中心。

“CPC是一种令人难以置信的侵略性癌症，对治疗反应不佳，但无法在受控制的实验室环境中研究肿瘤，这阻碍了寻找有效药物的努力，”Robert Wechsler-Reya博士说道，他是博士的高级作者。该论文，Sanford Burnham Prebys的肿瘤起始和维持计划的教授和主任，以及Rady儿童基因组医学研究所的Joseph Clayes III神经肿瘤学和基因组学研究中心的项目主任。“这个模型是一个有价值的工具，可以增加我们对癌症生物学的理解，并使我们能够识别和测试新的治疗方法。这一进步使我们向未来迈进了一步，每个孩子都能幸存下来 - 并且茁壮成长 - CPC确诊后。“

脉络丛肿瘤起源于脑内产生脑脊液的结构，称为脉络丛。癌症占一岁以下儿童脑肿瘤的20%，并以三种形式存在。两种形式更良性，通常通过肿瘤切除来解决。第三种形式CPC是侵略性的，除了手术外，如果孩子的年龄足以容忍它，则需要化学疗法和放射疗法。尽管有这些疗法，但肿瘤常常会复发，并且存活的患者会经历化疗和放射治疗的终身影响，包括智力残疾和癌症风险增加。

科学家通过激活一种名为Myc的致癌基因创造了这种小鼠模型，Myc因其致癌能力而臭名昭着，并且在神经干细胞或神经祖细胞中删除了p53肿瘤抑制基因，这是一种众所周知的基因组保护基因。从这些小鼠中分离的肿瘤在外观和染色体缺失方面都反映了人类癌症。为了进一步证实该模型与人类疾病的相似性，科学家使用医学博士David Salkin医学实验室收集的数据，将小鼠CPC中的基因表达水平与人类CPC中的基因表达水平进行了比较(SickKids)。两种癌症都改变了参与细胞周期的基因表达(细胞生长机制)，DNA损伤反应和纤毛功能(感知外部信号的细胞“触角”)。

“我们实际上开始研究一种叫做成神经管细胞瘤的不同(但也是致命的)小儿脑癌的小鼠模型。进一步的研究表明，小鼠实际上发育了CPC，而不是成神经管细胞瘤，”Wechsler-Reya说。“这一意想不到的发现为癌症的生物学提供了许多新的见解，包括Myc的重要性，潜在肿瘤抑制基因的基因组位置以及癌症产生的细胞。”

新推出的模型允许科学家测试可以阻止或减缓肿瘤生长的化合物。研究人员在Sanford Burnham Prebys的Conrad Prebys化学基因组学中心对小鼠肿瘤细胞进行了近8000种化合物的高通量筛选。屏幕显示三种化合物可以减少癌细胞的生长，而不会伤害健康的脑细胞(神经元)。两种已鉴定的化合物，dinaciclib和flavopiridol，是通过停止细胞周期起作用的研究药物。第三种化合物是天然产物雷公藤内酯。

Wechsler-Reya说：“这些化合物在寻求有效的CPC治疗方面是非常有前景的，非常需要的。”“我们的实验室计划对可以有效治疗这种癌症的这些和其他化合物进行评估。”

他补充说：“我特别感谢St. Jude儿童研究医院的同事Martine Roussel和SickKids的David Malkin，他们慷慨地分享了他们的数据，以推动可能使CPC儿童受益的发现。这一进展也证明了这一点。王军是我实验室的一名科学家，也是这项研究的第一作者，他不遗余力地追求中国共产党的榜样。