细胞蛋白是寨卡控制的目标

据国际研究小组称，一种与入侵病毒相互作用的细胞蛋白似乎有助于实现寨卡病毒的感染过程，他们认为这种蛋白质可能是开发预防或治疗寨卡病毒感染的新疗法的关键目标。

科学家们首先在1947年将黄病毒(黄病毒，登革热和西尼罗河病毒)中的黄病毒科病毒成员寨卡分离出来，直到最近，它通常仅在人类中引起轻微症状。然而，卫生官员在2007年首次记录了较大的蚊子传播病毒，最终导致2015 - 2016年西半球发生大规模流行病。Zika感染还首次出现严重症状，包括子宫内感染婴儿的小头畸形和成人的格林 - 巴利综合征。

这些急性症状和病毒的迅速传播促使世界卫生组织宣布寨卡为国际关注的突发公共卫生事件，并引起科学家们对寨卡病毒感染因素的兴趣，而这一点很少有人知道。

一般而言，哺乳动物细胞中的黄病毒感染是由一系列细胞表面分子和附着辅助因子介导的，宾夕法尼亚州农业科学学院昆虫学助理研究教授Sujit Pujhari解释说。以前的研究表明，热休克蛋白70(Hsp70)是几种病毒的宿主分子，包括登革热病毒，日本脑炎病毒和轮状病毒。

“在这些情况下，Hsp70可能直接作为受体或间接作用，帮助将病毒附着在细胞表面，在那里它们可以与特定受体相互作用，”Pujhari说。“Hsp70还在控制几种病毒类型的病毒复制中发挥作用，包括甲型流感和狂犬病。我们假设Hsp70可能与寨卡有相似的功能。”

发表在Emerging Microbes&Infections中的研究结果的研究人员通过用寨卡病毒感染人类肝脏，人类神经和猴肾细胞来检验这一假设。当他们使用Hsp70抗体或重组Hsp70作为竞争剂来阻断蛋白质和病毒之间的相互作用时，细胞中感染性病毒的量减少，表明Hsp70参与寨卡病毒进入细胞的能力。

研究人员还发现，Hsp70会影响病毒的复制。他们的研究结果表明，寨卡病毒感染诱导了Hsp70的表达，当他们用Hsp70抑制剂处理细胞以减少蛋白质的产生时，它也减少了感染性寨卡病毒颗粒的产生。类似地，当它们诱导Hsp70的过表达时，感染性病毒颗粒的产生显着升高。

此外，研究小组发现，与观察到的细胞外病毒量相比，用Hsp70抑制剂处理的寨卡病毒感染细胞含有更高水平的病毒颗粒。细胞内病毒颗粒的这种积累表明Hsp70在成熟病毒颗粒从细胞中释放中起作用。

“这些研究结果表明，Hsp70是宿主细胞寨卡病毒感染的完整宿主分子，影响感染周期的多个阶段 - 病毒附着细胞，病毒在细胞内复制，病毒从感染细胞中排出，”Jason Rasgon教授说。宾夕法尼亚州昆虫学和疾病流行病学研究所。

“由于目前没有针对寨卡病毒感染的有效治疗或疫苗，因此开发减少感染和严重临床结果的疗法极为重要，特别是对于孕妇和发育中的胎儿，”他说。“Hsp70在寨卡病毒传染性生命周期中的多重关键作用使Hsp70成为未来抗寨卡治疗的潜在目标。”

研究小组还包括昆虫学博士后学者Marco Brustolin和Vanessa Macias; 研究技术员Ruth Nissly和宾夕法尼亚州兽医和生物医学科学临床副教授Suresh Kuchipudi。此项目还有日本千叶县千叶大学园艺系副教授野村正志。宾夕法尼亚州立大学哈克生命科学研究所和国立卫生研究院，国家过敏和传染病研究所支持这项研究。