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ICML 2017: Phase IIIb MAGNIFY Study of Lenalidomide and Rituximab Combination in Relapsed/Refractory Follicular and Marginal Zone Lymphoma

ICML2017:来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性和边缘区淋巴瘤MAGNIFY IIIb期临床研究

An interim analysis of MAGNIFY, a phase IIIb, randomized, open-label, multicenter study of the R2 combination regimen (lenalidomide [Revlimid] plus rituximab [Rituxan]) in patients with relapsed or refractory marginal zone lymphoma, was presented at the International Conference on Malignant Lymphoma (ICML) in Lugano, Switzerland. This analysis expanded upon data presented earlier in the month at the ASCO Annual Meeting (Abstract 7502).

研究人员在瑞士卢加诺的恶性淋巴瘤（ICML）国际会议上介绍了复发或难治性边缘区淋巴瘤患者的R2联合方案（来那度胺[Revlimid]加利妥昔单抗[Rituxan]）的IIIb期，随机，开放标签，多中心研究的中期分析。该分析根据本月早些时候ASCO年会上提供的数据进行了扩展（摘要7502）。

The MAGNIFY study continues to evaluate the clinical activity of 12 cycles of R2 combination therapy followed by randomization to either 18 cycles of R2 maintenance or 18 cycles of rituximab monotherapy, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, or mantle cell lymphoma. Approximately 500 patients are planned to be enrolled in the study.

MAGNIFY研究继续评估复发或难治性滤泡性淋巴瘤，边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者首先给予12个疗程的R2联合治疗，随后随机分为18个疗程的R2维持治疗或18个疗程的利妥昔单抗单药治疗的临床活性。计划约有500名患者参加研究。

The primary endpoint is progression-free survival. Secondary endpoints include overall survival, overall response rate, complete response, improvement of response, duration of response, duration of complete response, time to next lymphoma treatment, time to histologic transformation, safety, and exploratory quality-of-life measures. Enrollment in the MAGNIFY study is ongoing.
主要终点是无进展生存期。次要终点包括总体生存期，总体反应率，完全反应，反应改善，反应持续时间，完全反应持续时间，下一次淋巴瘤治疗的时间，组织学转化的时间，安全性和探索性生活质量测量。MAGNIFY研究正在进行招募。

ASCO Data

ASCO数据

At the ASCO Annual Meeting, interim data were presented from an analysis of a subset of patients from the MAGNIFY study with relapsed or refractory follicular lymphoma (n = 160) with early-relapse (n = 52) and double-refractory (n = 50) disease.
在ASCO年会上，中期资料分析来自MAGNIFY研究的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（n=160），早期复发（n=52）和双重难治性（n=50）疾病。

At the January 9, 2017, data cutoff, the 1-year progression-free survival for all follicular lymphoma patients was 70%, with 65% for double-refractory patients and 49% for early-relapse patients. Additionally, evaluable follicular lymphoma patients (n = 128) had an overall response rate of 66% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 38%. For double-refractory patients (n = 42), overall response rate was 45% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 21% and for early-relapse patients (n = 43), overall response rate was 47% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 21%. Median duration of response was not met at a median follow-up of 10.2 months.

在2017年1月9日，数据中止，所有滤泡性淋巴瘤患者的1年无进展生存期为70％，双重难治性患者为65％，早期复发患者为49％。此外，可评估的滤泡性淋巴瘤患者（n=128）的总体反应率为66％，完全反应/未确认完全反应率为38％。对于双重难治性患者（42例），总体反应率为45％，完全反应/未确认完全反应率为21％。早期复发患者（n=43），总反应率为47％，完全反应/未确认完全反应率为21％。平均随访时间为10.2个月，未达到中位持续反应时间。

The most common grade 3 or 4 adverse events observed in the study for all follicular lymphoma, double-refractory, and early-relapse patients, respectively, were neutropenia (29%, 42%, 37%), fatigue (6%, 4%, 8%), leukopenia (5%, 8%, 10%), thrombocytopenia (4%, 8%, 4%), and lymphopenia (3%, 6%, 4%).

在所有滤泡性淋巴瘤，双重难治性和早期复发的患者的研究中观察到的最常见的3或4级不良事件分别是中性粒细胞减少（29％，42％，37％），疲劳（6％，4％，8％），白细胞减少（5％，8％，10％），血小板减少症（4％，8％，4％）和淋巴细胞减少症（3％，6％，4％）。

ICML Data

ICML数据

Data presented at ICML in a separate analysis focused on patients with marginal zone lymphoma (n = 38), including nodal marginal zone lymphoma (n = 18), splenic marginal zone lymphoma (n = 10), and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (n = 10).

在ICML公布的数据里，单独分析的数据集中在边缘区淋巴瘤（n = 38），包括淋巴结边缘淋巴瘤（n=18），脾边缘淋巴瘤（n=10）和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（n =10）。

At a median follow-up of 13.8 months from initiation of therapy with the R2 combination, evaluable patients with marginal zone lymphoma (n = 32) achieved an overall response rate of 66% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 44%. Evaluable nodal marginal zone lymphoma patients (n = 14) had an overall response rate of 57% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 57%. Evaluable splenic marginal zone lymphoma patients (n = 8) had an overall response rate of 63% with a complete response rate of 25%; and evaluable mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma patients (n = 10) had an overall response rate of 80% with a complete response/complete response–unconfirmed rate of 40%. Median duration of response was not reached for any group.
R2组合治疗开始时的中位随访时间为13.8个月，可评估的边缘区淋巴瘤患者（n= 32）的总体反应率达到66％，完全反应/未确认的完全反应率为44％。可评估的淋巴结边缘区淋巴瘤患者（n = 14）的总体反应率为57％，完全反应/未确认的完全反应率为57％。可评估的脾边缘淋巴瘤患者（n = 8）的总体反应率为63％，完全反应率为25％。可评估的粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者（n = 10）的总体反应率为80％，完全反应/未确认的完全反应率为40％。任何组均未达到中位持续反应时间。

The most common grade 3 or 4 adverse events observed in patients with marginal zone lymphoma were neutropenia (32%), thrombocytopenia (16%), and leukopenia (11%).

边缘性淋巴瘤患者观察到的最常见的3或4级不良事件为嗜中性白细胞减少（32％），血小板减少症（16％）和白细胞减少症（11％）。

“The chemotherapy-free combination of lenalidomide and rituximab, with complementary mechanisms of action that are thought to enhance antibody dependent cellular cytotoxicity, continues to show encouraging activity and a tolerable safety profile in indolent lymphomas, and particularly in difficult-to-treat patient subsets,” said David J. Andorsky, MD, co–principal investigator of the study and medical oncologist at the Rocky Mountain Cancer Centers in Boulder, Colorado. “These results in patients who had failed multiple therapies or relapsed early, as well as the activity in marginal zone patients merit further study in this area of indolent lymphoma.”

“来那度胺和利妥昔单抗的无化学疗法组合，可以通过增强抗体依赖的细胞毒作用达到互补的作用，继续表现出令人鼓舞的活性和在无痛淋巴瘤中可耐受的安全性特点，特别是在难治疗的患者亚群中。”科罗拉多州，博尔德，洛矶山癌症中心医学肿瘤学家，联合主要研究员，医学博士，David J. Andorsky说，“在无痛淋巴瘤领域，这些在多次治疗失败或早期复发的患者以及边缘区患者的研究中得到的结果值得进一步研究。”

About MAGNIFY

关于MAGNIFY

MAGNIFY is a phase IIIb, multicenter, open-label study of patients with grades 1–3b or transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, or mantle cell lymphoma who received at least 1 prior therapy and had stage I–IV, measurable disease. Approximately 500 patients are planned for enrollment in 12 cycles of R2 induction, with a projected 314 patients with at least stable disease after induction randomized (1:1) to 2 maintenance arms.

MAGNIFY是IIIB期，多中心，开放标签研究，患者具有1-3b的滤泡性淋巴瘤或转移性滤泡性淋巴瘤，边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤，至少接受1次治疗并具有I-IV期可测量的疾病。计划约有500名患者参加12个R2诱导疗程，预计314名患者在诱导后至少疾病稳定，这些患者被随机（1：1）分配至2个维持治疗组。
Induction includes oral lenalidomide at 20 mg/d, days 1–21 per 28-day cycle (d1–21/28) plus intravenous rituximab at 375 mg/m2, days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1 and day 1 of cycles 3, 5, 7, 9, and 11 (28-day cycles). Patients are then randomized to maintenance lenalidomide at 10 mg/d, days 1 to 21/28, cycles 13 to 30, plus rituximab at 375 mg/m2, day 1 of cycles 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, and 29 (R2, arm A), or rituximab alone (same schedule, arm B). Patients receiving R2 maintenance after 18 cycles may continue maintenance lenalidomide monotherapy at 10 mg/d, days 1–21/28 (per patient and/or investigator discretion), until disease progression as tolerated. Patients will be followed for ≥ 5 years after the last patient initiates induction therapy.

诱导治疗包括口服来那度胺，20 mg/d，第1-21天给药，28天为一个疗程（第1-21/28），加用静脉注射利妥昔单抗375mg/m2，在第1疗程的第1、8、15和22天，第3、5、7、9和11疗程的第1天（28天一个疗程）给药。然后将患者随机分配至来那度胺维持治疗组，剂量为10mg/d，每疗程第1至21天给药，每个疗程28天，给药13至30个疗程，加利妥昔单抗375mg/m2，在第13、15、17、19、21、23、25、27、29疗程的第1天给药（R2，A组）或单独的利妥昔单抗（相同的疗程计划，B组）。在18个疗程后接受R2维持治疗的患者可以继续来那度胺单药维持治疗，10mg/d，第1-21 / 28天给药（每位患者和/或研究者酌情决定），直到疾病进展，药物耐受。在最后一名患者开始进行诱导治疗后，患者将随访≥5年。

来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性和边缘区淋巴瘤MAGNIFY IIIb期临床研究

主要终点是无进展生存期。次要终点包括总体生存期，总体反应率，完全反应，反应改善，反应持续时间，完全反应持续时间，下一次淋巴瘤治疗的时间，组织学转化的时间，安全性和探索性生活质量测量。MAGNIFY研究正在进行招募。

ASCO数据

在ASCO年会上，中期资料分析来自MAGNIFY研究的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（n=160），早期复发（n=52）和双重难治性（n=50）疾病。

ICML数据

R2组合治疗开始时的中位随访时间为13.8个月，可评估的边缘区淋巴瘤患者（n= 32）的总体反应率达到66％，完全反应/未确认的完全反应率为44％。可评估的淋巴结边缘区淋巴瘤患者（n = 14）的总体反应率为57％，完全反应/未确认的完全反应率为57％。可评估的脾边缘淋巴瘤患者（n = 8）的总体反应率为63％，完全反应率为25％。可评估的粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者（n = 10）的总体反应率为80％，完全反应/未确认的完全反应率为40％。任何组均未达到中位持续反应时间。

边缘性淋巴瘤患者观察到的最常见的3或4级不良事件为嗜中性白细胞减少（32％），血小板减少症（16％）和白细胞减少症（11％）。

关于MAGNIFY

MAGNIFY是IIIB期，多中心，开放标签研究，患者具有1-3b的滤泡性淋巴瘤或转移性滤泡性淋巴瘤，边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤，至少接受1次治疗并具有I-IV期可测量的疾病。计划约有500名患者参加12个R2诱导疗程，预计314名患者在诱导后至少疾病稳定，这些患者被随机（1：1）分配至2个维持治疗组。诱导治疗包括口服来那度胺，20 mg/d，第1-21天给药，28天为一个疗程（第1-21/28），加用静脉注射利妥昔单抗375mg/m2，在第1疗程的第1、8、15和22天，第3、5、7、9和11疗程的第1天（28天一个疗程）给药。然后将患者随机分配至来那度胺维持治疗组，剂量为10mg/d，每疗程第1至21天给药，每个疗程28天，给药13至30个疗程，加利妥昔单抗375mg/m2，在第13、15、17、19、21、23、25、27、29疗程的第1天给药（R2，A组）或单独的利妥昔单抗（相同的疗程计划，B组）。在18个疗程后接受R2维持治疗的患者可以继续来那度胺单药维持治疗，10mg/d，第1-21 / 28天给药（每位患者和/或研究者酌情决定），直到疾病进展，药物耐受。在最后一名患者开始进行诱导治疗后，患者将随访≥5年。

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