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在来那度胺/地塞米松基础上添加爱扎佐米改善复发/难治性多发性骨髓瘤的无进展生存
Moreau等人发现在来那度胺（Revlimid）和地塞米松的基础上添加口服蛋白酶体抑制剂爱扎佐米（Ninlaro）显著延长复发、难治性或复发合并难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。他们在《新英格兰医学杂志》上报告了III期临床试验TOURMALINE-MM1的结果。该试验支持最近美国食品和药品管理局（FDA）批准的先前用于治疗多发性骨髓瘤的爱扎佐米，使它成为首个获批的口服蛋白酶体抑制剂。
研究的细节
在这项双盲试验中，来自26个国家147个地方的722名病人在2012年8月到2014年5月27号之间被随机地安排接受爱扎佐米（n=360）或安慰剂（n=362）加来那度胺和地塞米松治疗。治疗包括在每周期28天的第1、第8和第15天口服4mg爱扎佐米或者安慰剂；从第1天到第21天口服25mg来那度胺（根据当地处方信息那些肌酐清除率≤60或≤50 mL/ min/1.73 ㎡的病人是10mg）；在第1、第8、第15和第22天口服40mg的地塞米松。主要终点是无事件生存。
对于爱扎佐米组对安慰剂组，两组的年龄中位数是66岁（＞65岁的比例是53%对51%）；男性比例是58%对56%；白人比例是86%对83%；东部肿瘤协作组（ECOG）为0或1的比例是95%对93%；国际分期系统（ISS）是I期的比例是63%对64%，II期的比例是25%对24%，III期的比例都是12%；肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m㎡的比例是78%比72%；标准和高危细胞遗传学的比例是55%对60%，21%对17%；之前接受过1种疗法的比例是62%对60%，2种的是27%对31%，3种的是11%对9%；先前进行过干细胞移植的比例是59%对55%；两组中疾病类型为复发的都是77%，难治性则是7%对6%；之前蛋白酶体抑制剂疗法是硼替佐米（Velcade）的在两组中都是69%，是卡非佐米的则是＜1%对1%，治疗之情有疾病难治性的病人比例是1%对2%；之前免疫调节疗法是来那度胺的比例是54%对56%，是沙利度胺（Thalomid）则是44%对47%，治疗之前有疾病难治性的比例是21%对25%。
改善的无进展生存期
中位数为14.7个月的随访后，爱扎佐米组中位无进展生存期是20.6个月，而安慰剂组则是14.7个月（危险比HR=0.74，P=0.01）。爱扎佐米的受益在预先设定的亚组中是一致的，包括预后很差的亚组如那些细胞遗传学高危（24.1个月对9.7个月，HR=0.54），ISS分期III期的疾病（18.4个月对10.1个月，HR=0.72），那些年龄大于75岁的（18.5个月对13.1个月，HR=0.87），和那些之前接受过2种（17.5个月对14.1个月，HR=0.75）或3种（没有评估 对 10.2个月，HR=0.37）疗法的病人。
总应答率是78%对72%，彻底缓解加非常好的部分应答率是48%对39%。应答时间的中位数是1.1个月对1.9个月。应答持续时间的中位数是20.5个月对15.0个月。在中位数大约是23个月的随访中，总生存率的中位数在哪一组中都没有达到。
不良事件
发生在爱扎佐米组和安慰剂组的≥3级的不良事件比例是74%对69%，在爱扎佐米组最常见的是中性粒细胞减少症（23%对24%）和血小板减少症（19%对9%）。任何级别的皮疹在爱扎佐米组更常见（36%对23%）；爱扎佐米组22%的病人和安慰剂组19%的病人接受了止泻药，以及21%的病人和13%的病人接受了止吐药。任何级别的外周神经病变的发病率是27%对22%（每组中3级病变都是2%）。
严重的不良事件发生率是47%对49%。不良事件导致任何药物减少是56%对50%，任何药物中断是25%对20%，研究方案中断是17%对14%。研究期间死亡的发生率是4%对6%.
研究人员得出结论：“在来那度胺和地塞米松方案中添加爱扎佐米与显著延长的无进展生存期相关；这种全口服方案增加的毒性作用是有限的。”
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- 解决时间 2024-12-31 01:45
